作者：
玛丽亚·贝尔维西
生物制药研发部呼吸和免疫学研究和早期开发高级副总裁与来自伦敦帝国理工学院国家心肺研究所的Peter Barnes FRS教授以及呼吸和免疫学顾问首席科学家交谈
尽管在过去几年中取得了显著进展，但呼吸道疾病方面未满足的需求仍然巨大。在慢性阻塞性肺疾病（COPD）和特发性肺纤维化（IPF）等进行性疾病中尤其如此，在发达国家，COPD被列为第三大最常见的死亡原因。这些疾病涉及肺部的深刻结构变化，目前的治疗方法无法解决潜在的疾病机制。在阿斯利康，我们的目标是增加我们对这些驱动因素的了解，从而开发出能够改善疾病的治疗方法，甚至可能治愈疾病。欧洲杯微信买球
COPD和IPF的一个关键特征是失去正常的组织修复机制，局部干细胞功能受损。因此，为了给患者带来真正的改变，需要开发增强肺修复的方法来再生正常肺组织。我们旅程的第一步是更好地了解这些机制复杂的机制和定义特定的患者内型。
最近一个对COPD和IPF都非常重要的研究领域是细胞老化和衰老，伦敦帝国理工学院的彼得·巴恩斯教授是该领域的主要专家之一.为了确保阿斯利康利用欧洲杯微信买球最新的进步和科学，巴恩斯教授最近被任命为阿斯利康呼吸研究团队的首席顾问科学家，在这一领域提供建议。
玛丽亚：“彼得，你能解释一下为什么这一领域的研究对慢性肺病如此重要吗？”
彼得：“对于肺部疾病的药物发现来说，这是一个非常激动人心的时刻。在治疗严重哮喘的新药开发方面，我们已经看到了巨大的变化。现在，我们也应该探索开发更好的COPD和IPF治疗方法的潜力，以解决潜在的进展性疾病机制，并最终逆转病理。专注于再生和修复似乎是一种非常前瞻性的策略，这也与许多其他慢性病相关。细胞衰老可能是慢性肺病的一个重要特征，因为它特别影响祖细胞/干细胞，从而阻止组织修复。”
玛丽亚：“你最近在慢性阻塞性肺病细胞衰老方面做了哪些工作告知该区域的药物发现过程？”
彼得：“越来越多的证据表明，慢性阻塞性肺病（COPD）涉及加速肺衰老，肺中衰老细胞的积累，这可能与内源性抗衰老分子的丢失有关。氧化应激是COPD的主要驱动机制，与吸烟和环境污染有关。因此，我们正在评估氧化应激途径对细胞老化和细胞衰老的影响，以确定针对这些患者的治疗方法是否可行。更多的证据表明，细胞衰老是疾病的驱动因素，这些证据来自对小鼠的研究，研究表明，删除衰老细胞可以通过预防与年龄相关的疾病而延长寿命。这可以通过所谓的解衰老药物来实现，这些药物通过诱导凋亡选择性地降低衰老细胞的活力，而不影响正常细胞。
最近的研究表明，衰老细胞将衰老扩散到其他细胞，并且这种效应随着年龄的增长而增加。这可能意味着消除衰老细胞可能会阻止这种进展。
总之，我对你提出的关于药物发现的意义的问题的回答是，目前的治疗可以减轻症状和病情恶化，但不能减轻潜在的疾病机制，因此我们需要寻找以安全有效的方式针对这些机制的药物。最有可能的是，在早期疾病中效果会更大，这意味着早期诊断也起着重要作用。”
玛丽亚：“这对其他方法（如慢性肺病抗炎疗法的开发）有何影响？”
彼得：“衰老细胞释放出许多炎症蛋白，导致低级别的类固醇抵抗炎症，其模式与我们在慢性阻塞性肺病（COPD）中看到的完全相同。以前开发COPD抗炎治疗的方法令人失望，因为它们可能太过特异性。针对衰老可能更有效接近。”
玛丽亚：“虽然你的工作主要是COPD，但这是否对其他慢性肺病和其他衰老疾病有影响？”
彼得：“IPF的另一个特点是细胞衰老，最近在小鼠身上进行的研究显示，使用抗衰老疗法对实验性肺纤维化有效。衰老也是其他慢性病的一个特征，因此新药可能具有广泛的适应症，也可能解决COPD常见的共病。”
玛丽亚：“我相信我们可以为慢性肺病患者取得重大进展。阿斯利康在这一领域有着大胆的雄心壮志，只有在这些复杂疾病的多学科合作中才能实现这一雄心壮志，我们很高兴您能与我们合作，帮助解欧洲杯微信买球决其中的一些挑战。”
工具书类
1.巴恩斯PJ。慢性阻塞性肺病的衰老及其共病。生理年鉴2017; 79: 517-539
2.Baker J，Vuppusetty C，Colley T，Papaioannou A，Fenwick P，Donnelly L，Ito K，Barnes PJ.通过PI3Kα激活氧化应激依赖性microRNA-34a可降低上皮细胞中sirtuin-1和sirtuin-6的表达。科学报告2016; 6: 35871.
3.Baker J，Vuppusetty C，Colley T，Hassibi S，Fenwick PS，Donnelly Le，Ito K，Barnes PJ.MicroRNA-570是一种新型的细胞衰老和炎症调节因子FASEB J2018
