欧洲呼吸杂志发表了PT009双重联合治疗中重度慢性阻塞性肺疾病的III期TELOS试验

2018年9月16日

欧洲杯微信买球阿斯利康今天宣布了III期TELOS试验的结果，该试验研究了PT009(布地奈德/福莫特罗富马酸酯)的有效性和安全性大气层在中度至极重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者中使用的加压计量吸入器(pMDI)中的传输技术，无论他们在前一年是否有加重。¹该数据于2018年9月16日(星期日)在欧洲呼吸学会(ERS)国际大会上公布，并在《世界呼吸病学》杂志上发表欧洲呼吸杂志．

该试验比较了两种剂量的PT009(布地奈德/福莫特罗富马酸320/10)肺功能的变化用µg或160/10µg)制备单药成分(布地奈德pMDI 320µg和富马酸福莫特罗pMDI 10µg)。PT009 320/10µg与开放标记的非劣效性比较Symbicort Turbuhaler布地奈德/富马酸福莫特罗400/12µg。¹在阿斯利康的三联疗法PT010的临床试验中，PT009被确定为一个相关的比较物，该疗法也处于后期开发阶段。欧洲杯微信买球²

双主要肺功能终点(第一秒谷用力呼气量(FEV1)和剂量后0-4小时曲线下FEV1面积(AUC_0－4)证明:

PT009与布地奈德

• 320/10µg和160/10µg的PT009均能显著改善肺功能(通过FEV测定)₁AUC_0－4）与第24周和超过24周的布地奈德相比。¹

PT009 vs富马酸福莫特罗

• 与富马酸福莫特罗pMDI相比，PT009 320/10µg在第24周和超过24周的FEV1谷中有显著改善。¹
• 与富马酸福莫特罗相比，PT009 160/10µg在肺功能方面有数值上的改善，但没有达到统计学意义(以第24周和超过24周的FEV1测定)。¹

PT009 vs。Symbicort Turbuhaler

• PT009 320/10µg显示出非劣效性Symbicort Turbuhaler对肺功能的影响(通过FEV1和FEV1 AUC测量_{0 - 4}，超过24周)。¹

阿斯利康全球药物呼吸部负责人Colin Reisner博士说:“TELOS已经实现了其主要目标，即支持PT009作欧洲杯微信买球为我们固定剂量三联疗法PT010的一个合适的比较物，而PT010正处于晚期开发阶段。布地奈德和富马酸福莫特罗是有效治疗COPD的成熟药物，TELOS结果支持了它们在使用时的有效性和安全性大气层交付技术。”

美国密歇根州东南部立沃尼亚市的肺部研究所教授、TELOS试验出版物的主要作者Gary Ferguson说:“布地奈德和富马酸福莫特罗联合使用一个吸入器是目前COPD治疗的标准。TELOS试验证明PT009使用大气层交付技术是一种对COPD患者有效的维持治疗，也是PT010(一种实验性固定剂量三联疗法)的合适比较器。”

在第一次中度至重度恶化时间的关键次要终点，与富马酸福莫特罗(formoterol fumarate)相比，PT009 320/10µg获得了具有统计学意义的改善，而与富马酸福莫特罗相比，PT009 160/10µg获得了具有统计学意义的改善。在大多数主要和次要疗效终点(包括病情加重)，使用PT009 320/10µg的数值剂量反应优于使用PT009 160/10µg的剂量反应。

在试验中，PT009没有新的或意外的安全性或耐受性信号。吸入糖皮质激素(ICS)和非含糖皮质激素(ICS)治疗组的确诊肺炎发生率低且具有可可性:PT009 320/10µg(0.8%)、PT009 160/10µg(1.1%)、布地奈德(0.5%)和富马酸福莫特罗(1.4%)。最常见的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染、慢性阻塞性肺病、高血压、背痛、头痛、咳嗽、呼吸困难、口腔念珠菌病、支气管炎、鼻窦炎、腹泻、发音困难、肌肉痉挛、焦虑和疲劳。¹

笔记编辑

关于慢性阻塞性肺病

慢性阻塞性肺病(COPD)是一种进行性疾病，可导致肺部气流受阻，导致衰弱的呼吸困难。^3.它影响着全球约3.84亿人⁴预计到2020年将成为第三大死因。^3.改善肺功能，减少恶化和管理日常症状，如呼吸困难对COPD的管理是重要的。^3.

COPD加重严重损害生活质量，并与疾病进展、肺功能加速下降、住院率和死亡率增加有关。⁵即使是一次严重的恶化也会增加死亡的风险。⁶

关于PT009和大气层投资组合

PT009是一种布地奈德(一种吸入式皮质类固醇(ICS)与富马酸福莫特罗(一种长效β 2-激动剂(LABA))单吸入固定剂量双重联合治疗。它是用阿斯利康的药物开发的欧洲杯微信买球大气层交付技术。大气层交付技术也是批准药物的平台Bevespi大气层对于PT010，采用布地奈德、富马酸福莫特罗和长效毒菌碱拮抗剂(LAMA)的三联固定剂量单吸入疗法。

关于TELOS和ATHENA临床试验计划

TELOS是一项随机、双盲、平行组、24周的III期试验，于2016年6月至2017年11月在7个国家(加拿大、捷克共和国、德国、匈牙利、波兰、俄罗斯和美国)的253个地点进行。⁷尽管接受了一种或多种吸入性支气管扩张剂作为COPD维持治疗6周或更长时间，但参与试验的患者必须出现症状。该试验包括中度至重度COPD的有症状患者，无论他们在前一年是否有加重。

在TELOS试验的10项主要比较中，共有8项满足，包括2项PT009 320/10 μ g和2项非劣效性比较Symbicort Turbuhaler(见下表)。¹

目的主要端点
端点	的计算	主要比较	结果
		320/10µg vs BD
Post-dose FEV1 AUC的0－4	在24周	优势	遇见(p < 0.0001)
	在24周	优势	遇见(p < 0.0001)
		µg vs BD
	在24周	优势	遇见(p < 0.0001)
	在24周	优势	遇见(p < 0.0001)
		PT009 320/10µg vsSymbicort
	在24周	Non-inferiority	遇到了——非劣
		320/10µg vs FF
Pre-dose槽残	在24周	优势	遇见(p = 0.0016)
	在24周	优势	遇见(p = 0.0018)
		µg vs FF
	在24周	优势	不满足(p = 0.5485)
	在24周	优势	不满足(p = 0.1132)
		PT009 320/10µg vsSymbicort
	在24周	Non-inferiority	遇到了——非劣

雅典娜是阿斯利康PT欧洲杯微信买球010的III期临床试验项目，包括全球11项试验中的逾15,500名患者。^{7 - 10}四个关键的试验是ETHOS, KRONOS, TELOS和SOPHOS。ETHOS, TELOS和SOPHOS包括低剂量和高剂量的ICS，以及作为随机分组的一部分，以嗜酸性粒细胞水平对患者进行分层，分别用于PT010和PT009。^7、9、10

关于Symbicort

Symbicort是一种含有布地奈德(ICS)和富马酸福莫特罗(LABA)的组合制剂。Symbicort在大约120个国家被批准用于治疗慢性阻塞性肺病SymbicortTurbuhaler或SymbicortpMDI。

关于阿斯利康欧洲杯微信买球在呼吸系统疾病中的应用

呼吸系统疾病 是阿斯利康 的主要治疗领域之一，该公司的药物组欧洲杯微信买球合不断增长，2017年患者人数超过1800万。欧洲杯微信买球阿斯利康的目标是通过以护理为核心的吸入组合、针对特定患者群体未被满足的需求的生物制剂以及疾病修饰方面的科学进步，改变哮喘和COPD的治疗 。

该公司在呼吸系统疾病领域拥有40年的历史，阿斯利康在吸入技术方面的能力涵盖了压力计量吸入器和干粉吸入器欧洲杯微信买球大气层交付技术。该公司还拥有一个不断增长的组合的呼吸生物制剂，包括Fasenra(抗嗜酸性粒细胞，抗il -5rɑ)，目前已获批用于严重嗜酸性粒细胞性哮喘，并正在开发用于严重鼻息肉病，而tezepelumab(抗tslp)正处于III期临床试验，并实现了IIb期主要和次要终点。欧洲杯微信买球阿斯利康的研究专注于解决肺上皮、肺免疫和肺再生等潜在疾病驱动因素。

关于阿斯利康欧洲杯微信买球

欧洲杯微信买球阿斯利康是一家以科学为主导的全球性生物制药公司，专注于处方药物的发现、开发和商业化，主要用于治疗三个治疗领域的疾病——肿瘤、心血管、肾脏和代谢和呼吸。欧洲杯微信买球阿斯利康在100多个国家开展业务，其创新药物在全球有数百万患者使用。

欲了解更多信息，请访问www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com并在Twitter上关注我们@阿斯利康。欧洲杯微信买球

参考文献

1.Ferguson GT, Papi A, Anzueto A, Kerwin EM, Cappelletti C, Duncan EA, Nyberg J, Dorinsky P. Budesonide/formoterol MDI联合悬浮给药技术用于COPD - TELOS研究。Eur Respir J 2018；9月16日。[印刷前的Epub]http://erj.ersjournals.com/user/login?destination=/content/52/3/1801334

2.欧洲杯微信买球2017年阿斯利康年度报告和表格20-F信息。(在线)。可以在:https://www.欧洲杯微信买球astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/annual-report-2017/annualreport2017.pdf最后一次访问:2018年8月。

3.黄金。慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防全球战略，2018年全球慢性阻塞性肺病倡议(GOLD)。(在线)。可以在:http://goldcopd.org．最后一次访问:2018年8月。

4.Adeloye D, Chua S, Lee C等;全球健康流行病学参考小组。慢性阻塞性肺病流行的全球和区域估计:系统回顾和荟萃分析。中国健康杂志。2015;5(2):020415。

5.哈尔平毫克。慢性阻塞性肺病严重加重的影响和预防:一项证据综述。国际慢性阻塞性肺病杂志；2017;12: 2891 - 2908

6.慢性阻塞性肺疾病的长期自然病史:严重恶化和死亡率。胸腔2012;67 (11): 957 - 963

7.Clinicaltrials.gov。评估PT009与PT005、PT008和Symbicort®Turbuhaler®在中度至重度慢性阻塞性肺病(TELOS)患者肺功能方面的疗效和安全性的研究。(在线)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02766608．最后一次访问:2018年8月。

8.Clinicaltrials.gov。一项随机、双盲、平行组、24周、慢性给药、多中心研究，评估PT010、PT003和PT009与Symbicort®Turbuhaler®(Kronos) (Kronos)的疗效和安全性。(在线)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02497001．最后一次访问:2018年8月。

9.Clinicaltrials.gov。评估PT010相对于PT003和PT009在中重度COPD (ETHOS)患者中的疗效和安全性。(在线)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02465567最后一次访问:2018年8月。

10.Clinicaltrials.gov。一项评估PT009与PT005在中度至重度COPD (SOPHOS)患者52周期间治疗COPD加重的疗效和安全性的研究。(在线)。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02727660．最后一次访问:2018年8月。