NAVIGATOR数据发表在《新英格兰医学杂志》上，tezepelumab临床项目的最新数据发表在2021年ATS国际会议上
在NAVIGATOR中炎性生物标志物升高的亚组患者中，Tezepelumab减少了77%的加重
Tezepelumab将需要住院治疗的病情加重减少了85%
NAVIGATOR III期临床试验的详细结果显示，阿斯利康(AstraZeneca)和安进(Amgen)的tezepelumab在广欧洲杯微信买球泛人群的严重哮喘患者中，在所有主要和关键次要终点均显示出优于安慰剂的优势。tezepelumab是一种潜在的一线治疗药物。1
在NAVIGATOR的一项预先指定的探索性分析中，根据血液嗜酸性粒细胞计数和部分呼出一氧化氮(FeNO)水平，在4个患者亚组中，在加入SoC后，与安慰剂相比，tezepelumab治疗的患者在52周内观察到年化哮喘加重率(aers)的降低。1,2血液嗜酸性粒细胞计数和FeNO水平是临床医生用于指导治疗选择的两个关键炎症标志物，定义为血液嗜酸性粒细胞计数(每微升≥300或<300个细胞)和FeNO(≥25或<25 ppm / billion)。1,2
在基线血液梭中升高的患者中（每微小≥300个细胞）和FENO水平（≥25分钟），与安慰剂相比，TezePelumab在AAER中减少了临床有意量的77％。1,2
在另一项需要住院治疗的急性加重的探索性分析中，与安慰剂相比，tezepelumab在加入SoC后在52周内降低了85%。1,3
与安慰剂相比，Tezepelumab在肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量方面的关键次要终点也显示了统计学上显著的改善。1早在治疗第2周或第一个时间点评估时，tezepelumab治疗的患者就观察到改善，并在整个治疗期间持续。1
这些结果在导航器数据上构建提出了显示出统计学上的显著性和临床意义4在整个患者人群中超过52周的AAER初级终点。在TezePelumab治疗的患者中观察到临床上有意义的AAER与安慰剂相比，无论血液嗜酸性粒细胞计数，过敏状态还是FENO水平如何。1
英国伦敦皇家布朗普顿医院(Royal Brompton Hospital)肺科主任、NAVIGATOR III期试验的首席研究员Andrew menzie - gow教授说:“严重哮喘的管理是具有挑战性的，多种炎症途径往往导致患者疾病的复杂性。这些最新的研究结果强调了tezepelumab对广泛人群的严重哮喘患者转化治疗的潜力，无论他们的炎症类型如何。”
Beopharmaceuticals研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“导航员中看到的住院缓解是重要的，因为严重哮喘的患者有两倍的哮喘相关住院风险。这些结果表明Tezepelumab有可能治疗广泛的严重哮喘患者人群，并减少该疾病在医疗保健系统上的负担。“
这些结果发表在新英格兰医学杂志并将于本周在美国胸科学会(ATS) 2021年国际会议上发表。1-3
Tezepelumab探伤院临床试验计划的进一步结果也将在本周的ATS会议上介绍，包括来自源阶段III和级联期二期试验的主要分析。
正如之前披露的，与安慰剂相比，tezepelumab在每日口服皮质类固醇(OCS)剂量上没有达到统计上显著减少的主要终点，而没有失去哮喘控制。5即将提交的数据显示，接受替西普单抗治疗的OCS剂量减少≥90%的患者数量为54.1%，高于安慰剂组的46.1%。6
在源头来源中，Tezepelumab治疗的患者显示出加剧的改善，与安慰剂相比，一秒和患者报告的结果的强迫呼气量，6与来自PATHWAY II期和NAVIGATOR III期试验的OCS依赖患者的合并事后分析显示的改善一致。7、8正在计划进行新的试验，以评估tezepelumab在慢性维持OCS治疗患者中减少OCS使用同时维持哮喘控制的能力。任何新的试验都将致力于解决SOURCE试验设计中可能导致主要终点结果的独特方面。
在ATS会议上，CASCADE II期机制试验的结果显示，与安慰剂相比，在广泛的中度至重度哮喘患者中，tezepelumab在基线血嗜酸性粒细胞计数、FeNO水平和过敏状态亚组中降低了气道组织中的嗜酸性粒细胞。9重要的是，与安慰剂相比，tezepelumab还与气道超反应性降低有关，9无论嗜酸性气道炎症如何，这是哮喘的主要标志。
NAVIGATOR中，tezepelumab组和安慰剂组之间的安全性结果没有临床上有意义的差异，1源6、10和级联。9、11在导航仪试验中，Tezepelumab的最常报告的不良事件是鼻咽炎，上呼吸道感染，头痛和哮喘，1在SOURCE试验中有鼻咽炎、上呼吸道感染、哮喘和细菌性支气管炎，6以及CASCADE试验中鼻咽炎、术后(支气管镜)并发症和头痛。9
严重的哮喘
哮喘是一种异质性疾病，全世界约有3.39亿人受到影响。12、13大约10％的哮喘患者具有严重的哮喘。13、14尽管使用了吸入哮喘控制药物、目前可用的生物疗法和OCS，许多重症哮喘患者仍然无法控制。13-15由于严重哮喘的复杂性，许多患者有不清楚或多种炎症驱动因素，可能不符合或对当前的生物药物反应良好。14日至17日
严重的，不受控制的哮喘正在与经常发生恶化的患者衰弱，对肺功能的显着局限性和降低的生活质量。13,14,18患有严重哮喘的患者的死亡风险增加，与持续性哮喘患者的患者有两倍的哮喘相关住院的风险。月19 - 21日这也带来了重大的社会经济负担，这些患者占哮喘相关费用的50%。22
NAVIGATOR和PATHFINDER临床试验计划
在IIb期PATHWAY试验的基础上，III期PATHFINDER项目包括两个试验，NAVIGATOR1,23和来源。6,24该计划还包括一项额外的长期安全试验，DESTINATION25和机械试验，级联。9日,26日
Navigator是一个III期，随机，双盲，安慰剂对照试验，在成人（18-80岁）和青少年（12-17岁）（12-17岁）具有严重的，不受控制的哮喘，他接受中等或高的治疗剂量吸入皮质类固醇（IC）加上至少一种有或没有OC的额外控制器药物。试验群体包括大约相等的高比例的高（每微小细胞）和低（每微小的<300细胞）血嗜酸性粒细胞计数。该试验包括五六周的筛查期，治疗期为52周，治疗期52周和治疗后后续期间。所有患者均在整个试验期间接受规定的控制器药物，无需改变。1
在52周治疗期间，初级疗效终点是AAER。关键次级终点包括Tezepelumab对肺功能，哮喘控制和与健康相关的生活质量的影响。1
作为预先指定分析的一部分，我们还根据基线血嗜酸性粒细胞计数、FeNO水平或血清特异性免疫球蛋白E (IgE)状态(常年性过敏原敏感性阳性或阴性)对患者进行了超过52周的AAER评估。1这些是临床医生使用的炎症生物标志物，以通知治疗选择，并涉及分析患者血液（嗜酸性粒细胞/ IgE）和呼出的空气（FENo）的测试。
Navigator终点：由基线血液粒细胞计数和FENO分组的患者中的AAER2 |
|---|
生物标志物亚组 |
结果超过52周 Tezepelumab添加到SoC与安慰剂添加到SoC |
|---|---|
血液嗜酸性粒细胞计数≥300个/mcl FeNO≥25ppm / billion |
减少77％（95％CI：67,84） |
血液嗜酸血粒细胞计数≥300个细胞/ MCL FENO <25亿分钟 |
减少39％（95％CI：-7,65） |
血液嗜酸性粒细胞计数<300个/mcl FeNO≥25ppm / billion |
53%降低(95%置信区间:33,67) |
血液嗜酸性粒细胞计数<300个细胞/ MCL FENO <25百左右 |
29%降低(95%置信区间:0,50) |
置信区间:置信区间
Navigator是第一份III期试验，以表现出严重哮喘的益处，而不管靶向TSLP都是嗜酸性粒细胞。1的美国食品和药物管理局突破性疗法称号tezepelumab于2018年9月获批用于无嗜酸性表型的严重哮喘患者。
SOURCE是一项III期多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验，为期48周，研究对象为需要ICS +长效β 2激动剂持续治疗和OCS维持治疗的严重哮喘成人患者。主要终点是每日OCS剂量较基线减少的分类百分比，同时没有失去哮喘控制。24
CASCADE是一项II期机制、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，研究对象为18-75岁的中度至重度哮喘患者。主要终点是从基线(给药前)到治疗结束气道黏膜下炎症细胞(嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、T细胞和肥大细胞)从支气管镜活检的变化。9
参加NAVIGATOR和SOURCE试验的患者有资格继续参加DESTINATION试验，这是一个III期延长试验，评估长期安全性和有效性。25
Tezepelumab
Tezepelumab是阿斯利康与安进合作开发的一种潜在的人类单克隆欧洲杯微信买球抗体，可抑制TSLP的作用，TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多种炎症级联的顶端，在过敏的起始和持续中至关重要。与严重哮喘相关的嗜酸性和其他类型的气道炎症。7,27TSLP的释放是对与哮喘加重相关的多种触发因素的反应，包括过敏原、病毒和其他空气中颗粒。7,27TSLP的表达在哮喘患者的气道中增加，并与疾病严重程度相关。7,28阻断TSLP可以防止免疫细胞释放促炎细胞因子，导致预防哮喘加剧并改善哮喘控制。7,28Tezepelumab在炎症级联的顶部起作用，并且有可能治疗较广泛的严重哮喘患者患者，无论它们的炎症如何。7,28
欧洲杯微信买球阿斯利康和安进合作
2020年，安进和阿斯利康更新了欧洲杯微信买球2012年协议协议tezepelumab。在阿斯利康向安进支付了个位数的专利费后，两家公司将继续平等分享成本和利润。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康继续领导研发，安进继续领导制造。合作的所有方面都在联合理事机构的监督之下。根据修订后的北美协议，安进和阿斯利康将联合商业化tezepelumab;欧洲杯微信买球安进将在美国创下销售记录，阿斯利康将在加拿大创下销售记录。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康从tezepelumab在美国获得的毛利润份额将被确认为合作收入。在美国和加拿大以外的所有国家，阿斯利康将单独商业化tezepelumab。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康将把美国以外的所有销售记录为产品销售，并将安进在毛利润中的份额计入销售成本。
欧洲杯微信买球阿斯利康呼吸与免疫学
呼吸与免疫学是生物制药的一部分，是阿斯利康的三个治疗领域之一，是公司的关键增长动力。欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球AstraZeneca是呼吸护理的成熟领导者，其吸入和生物药物于2019年达到5300多万患者。建立50年的遗产，公司旨在通过专注于早期的生物学导致来改变哮喘和COPD的治疗治疗，消除可预防的哮喘攻击，并将COPD作为死亡的前三名原因。该公司的早期呼吸研究专注于涉及免疫机制，肺部损伤和疾病异常功能障碍的异常科学的新兴科学。
随着呼吸和免疫学的常见途径和潜在的疾病司机，Astazeneca正在追随慢性肺病的科学对免疫学驱动的疾病区域。欧洲杯微信买球该公司在免疫学中不断增长的存在，以多疾病潜力，包括风湿病学（包括Systemic Lupus红斑狼疮），皮肤病学，胃肠学和系统性嗜酸性嗜酸性疾病，包括多疾病潜力的五个中期阶段特许经营。欧洲杯微信买球Astrazeneca在呼吸和免疫学的野心是为了实现全球数百万患者的疾病修改和耐用的缓解。
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球AstraZeneca（LSE / Sto / Nasdaq：AZN）是一家全球性的科学导向的生物制药公司，专注于肿瘤和生物药物中的处方药的发现，开发和商业化，包括心血管，肾和新陈代谢和呼吸和免疫学。基于英国剑桥的基本，AstraZeneca在10欧洲杯微信买球0多个国家运营，其创新的药物被全球数百万患者使用。请访问Astrazenec欧洲杯微信买球a.com，然后在Twitter @astrazeneca上遵循公司。
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参考
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Veeva ID：Z4-33180
准备日期：5月2021年