还演示了在肺功能和改善鼻息肉的症状
探索性分析导航三期临床试验在欧洲呼吸学会(ERS) 2021年国际大会
关键的导航器III期试验的最新数据显示,阿斯利康和安进的tezepelumab减少急性加重和改善肺功能和鼻症状严重的患者,不受控欧洲杯微信买球制的哮喘和共病鼻息肉。1Tezepelumab是一个潜在的first-in-class治疗行为的顶部炎症级联通过瞄准胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP),上皮细胞因子,有可能治疗广泛的人口严重哮喘患者。2、3
预先确定的探索性分析评估的影响tezepelumab在导航器或没有报道鼻息肉患者(NP + NP−)在过去的两年里。分析显示tezepelumab折合成年率减少哮喘恶化率达到86% (aa)在NP +病人(95%置信区间:70、93)和52%(95%置信区间:61)在NP−病人在52周,与安慰剂相比,当添加到标准的护理(SoC)。1
Tezepelumab改善肺功能在52周两组患者的增加pre-bronchodilator在一秒用力呼气量(FEV1) 0.20 L(95%置信区间CI: 0.02, 0.37)和0.13 L(95%置信区间CI: 0.08, 0.18)和安慰剂在NP + NP−患者,分别。1Tezepelumab也取得了临床相关改善鼻息肉症状在52周,鼻腔鼻窦结果细菌的测试(SNOT-22),减少SNOT-22得分在NP +患者9.6(95%置信区间CI: 0.9, 18.2)和安慰剂。1、4调整后的平均评分减少从基线tezepelumab和安慰剂20.10点(SE: 3.07)和10.55点(SE: 2.94)。基线(sd) SNOT-22得分是49.4(21.5)和47.8 (19.0)tezepelumab和安慰剂。1
主任教授Andrew Menzies-Gow肺,皇家主管布朗普顿医院地铁站,伦敦,英国,导航器试验的主要研究者,说:“这激动人心的新分析导航器高达五分之一的严重哮喘患者伴有鼻息肉。分析显示tezepelumab减少急性加重的能力,改善肺功能,减少在这个共病人口鼻息肉的症状通常更倾向于哮喘发作,气道阻塞的可能性增加,可能会有更糟糕的生活质量。”
弥尼潘加洛斯,执行副总裁,生物制药研发、说:“显著恶化在减少哮喘合并鼻息肉的患者增加了强壮的身体的证据显示tezepelumab的潜力。Tezepelumab作品不同于现有的生物药物针对炎症级联的顶部,我们期待着将这种潜在的医学广泛的人口严重哮喘的病人,包括那些患有鼻息肉,尽快。”
这些研究结果发表在《欧洲呼吸协会(ERS)国际大会2021年9月5 - 8之间。没有临床意义的安全结果tezepelumab和安慰剂组之间的差异在NAVIGATOR审判。最常报告的不良事件与tezepelumab鼻咽炎、上呼吸道感染和头痛。5
导航器三期临床试验的结果发表在《新英格兰医学杂志》上2021年5月。III期临床试验,路标,已经开始探索tezepelumab疗效和安全性的成年人患有严重慢性鼻窦炎鼻息肉。6
严重的哮喘
哮喘是一种异构的疾病影响全世界估计有3.39亿人。7、8大约10%的哮喘患者有严重的哮喘。8、9尽管使用吸入型哮喘控制药物,目前可用的生物治疗和口服皮质类固醇(OCS),许多严重哮喘患者仍然不受控制。8 - 10由于严重哮喘的复杂性,许多患者不清楚或多个炎症和司机可能不符合当前生物医学或反应良好。9 - 12
严重,不受控制的哮喘是衰弱病人发作频繁,出现重大限制肺功能和降低生活质量。8、9、13严重哮喘的风险增加患者死亡率和持续性哮喘的患者相比,有两次住院与哮喘有关的风险。14 - 16还有一个重要的社会经济负担,这些患者占50%与哮喘有关的成本。17
鼻息肉是良性增生的粘膜出现鼻子和鼻旁窦。18多达22%的严重哮喘患者伴有鼻息肉。19鼻息肉可以阻止鼻腔并导致呼吸问题,减少的嗅觉,鼻涕、睡眠障碍和其他负面影响生活质量。20 - 22
临床试验
在IIb阶段通路试验的基础上,第三阶段探路者计划包括两个试验,导航,5、23源24和额外的计划机械和严重哮喘的长期安全试验。25日,26日此外,III期临床试验,路标,已经开始探索tezepelumab疗效和安全性的成年人患有严重慢性鼻窦炎鼻息肉。6
导航是第三阶段,随机,双盲,安慰剂对照试验在成年人(18 - 80岁)和青少年(12 - 17岁)与严重,不受控制的哮喘,接收SoC。SoC是治疗中期或者大剂量吸入激素(ICS) +至少一个额外的控制器药物有或没有口服避孕药。患者的试验包括人口大致相等的比例高(≥300细胞每微升)和低(<每微升300个细胞)血液嗜酸性粒细胞计数。审判由一段five-to-six-week筛查,52周的治疗期和12周的治疗后随访期间。所有患者接受规定控制器没有改变整个试验药物。5
主要疗效终点是aa在52周治疗期。关键二次端点包括tezepelumab对肺功能的影响、哮喘控制和健康相关的生活质量。5
1061随机患者,1059收到tezepelumab 210毫克(n = 528)或安慰剂(n = 531)。预先确定的探索性分析,83患者NP在过去2年(tezepelumab 210毫克,n = 42;安慰剂,n = 41)和976没有(tezepelumab 210毫克,n = 486;安慰剂,n = 490)。1
导航器预先确定探索性分析:aa严重,不受控制的哮喘或没有鼻息肉患者的随机前两年1
子群 |
aa结果在52周 Tezepelumab添加到SoC与安慰剂添加到SoC(相对风险减少和年度恶化率) |
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严重的不受控制的哮喘与报道鼻息肉(NP +) |
减少86%(95%置信区间:70、93)
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严重的不受控制的哮喘没有报道鼻息肉(NP) |
减少52%(95%置信区间CI: 42岁,61年)
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导航器预先确定探索性分析:Pre-bronchodilator FEV1严重的,不受控制的哮喘或没有鼻息肉患者的随机前两年1
子群 |
Pre-bronchodilator FEV1 / 52周 Tezepelumab添加到SoC与安慰剂添加到SoC (LS平均差和LS意味着改变从基线) |
|---|---|
严重的不受控制的哮喘与报道鼻息肉(NP +) |
0.20 L(95%置信区间CI: 0.02, 0.37)
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严重的不受控制的哮喘没有报道鼻息肉(NP) |
0.13 L(95%置信区间CI: 0.08, 0.18)
|
置信区间:置信区间,LS:最小二乘,SE:标准错误
导航器的第III期试验,揭示利益严重哮喘无论通过针对TSLP嗜酸性粒细胞。5这些结果支持美国食品和药物管理局(FDA)突破疗法的名称2018年9月授予tezepelumab严重哮喘患者,无嗜酸性粒细胞的表型。2021年7月,tezepelumab第一个也是唯一一个生物是理所当然优先审核在美国治疗哮喘来自美国食品和药物管理局。
源三期多中心,随机,双盲,与这些相应平行的组织,48周的安慰剂对照试验成人严重哮喘患者需要连续治疗ICS加上长效beta2-agonists,和慢性商务疗法治疗与维护。主要终点是分类比例减少的基线每日口服剂量,同时不丢失哮喘控制。24患者参与了导航器和源试验都有资格继续在目的地,第三阶段扩展试验评估长期的安全性和有效性。25
Tezepelumab
Tezepelumab是由阿斯利康与安进公司作为一个潜在的合作fir欧洲杯微信买球st-in-class人类单克隆抗体抑制TSLP的行动,一个关键的上皮细胞因子位于顶部的多种炎症瀑布和过敏的起始和毅力至关重要,嗜酸性和其他类型的严重哮喘气道炎症。2、27TSLP发布针对多个触发器与哮喘发作有关,包括过敏原,病毒和其他的颗粒。24日,25TSLP表达增加哮喘患者的气道,与疾病严重程度相关。2、3阻塞TSLP可能防止释放促炎细胞因子的免疫细胞,导致哮喘急性加重的预防和改善哮喘控制。2、3Tezepelumab徒顶部的炎症级联有可能帮助解决广泛的人口严重哮喘患者无论生物标志物水平。2、3
安进公司合作
2020年,安进公司和阿斯利康更新欧洲杯微信买球2012年合作协议tezepelumab。两家公司将继续分担成本和利润同样付款后的阿斯利康中期个位数发明家安进皇室。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康继续领导开发和安进公司继续生产。所有方面的协作联合管理机构的监督下。根据修订协议在北美,安进公司和阿斯利康将共同商业化tezepelumab;欧洲杯微信买球安进公司将销售在美国和阿斯利康将记录在加拿大销售。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康利润总额中所占的份额在美国将被视为tezepelumab合作收入。在美国和加拿大以外的所有国家,阿斯利康将完全商业化tezepelumab。欧洲杯微信买球欧洲杯微信买球阿斯利康将记录所有销售在美国之外,产品销售和承认安进公司总利润的份额是销售成本。
欧洲杯微信买球阿斯利康在呼吸道和免疫学
呼吸与免疫学、生物制药的一部分,是阿斯利康的一个主要疾病领域,为公司是一个主要的增长动力。欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康是一种公认的领袖,呼吸道护理50年的遗产。该公司的目标是将治疗哮喘和慢性阻塞性肺病biology-led早些时候通过专注于治疗,消除可预防哮喘,慢性阻塞性肺病和删除三大死亡的主要原因。公司的早期呼吸系统的研究集中在新兴科学涉及的免疫机制,肺损伤和异常细胞修复过程在疾病和神经功能障碍。
常见的途径和潜在疾病司机在呼吸道和免疫学,阿斯利康是遵循科学从慢性肺疾病immunology-driven疾病领域。欧洲杯微信买球公司的增长出现在免疫学重点是五个中期晚期与multi-disease潜在特许经营,包括风湿病学领域(包括系统性红斑狼疮),皮肤,肠胃病学和系统性eosinophilic-driven疾病。欧洲杯微信买球阿斯利康的雄心壮志在呼吸道和免疫学是实现疾病修饰和持久缓解全球数以百万计的患者。
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康(LSE / STO /纳斯达克:有)是一个全球性的,科学发现生物制药公司,专注于开发和商业化的处方药在肿瘤学、罕见疾病,生物制药,包括心血管、肾和新陈代谢,和呼吸和免疫学。位于剑桥,英国阿斯利康在100多个国家运作及其创欧洲杯微信买球新药物是由全世界成千上万的病人使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com在Twitter上关注该公司@欧洲杯微信买球AstraZeneca
引用
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Veeva ID: z4 - 37187
准备日期:2021年9月