2021年1月29日格林尼治时间07:00时
数据WCLC潜力突出两个抗体药物配合这个设置有针对性的治疗
阿斯利康和第一三共制药公司的欧洲杯微信买球新数据,有限(此后,第一三共制药)datopotamab deruxtecan (Dato-DXd;ds - 1062)和Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan)显示出令人鼓舞的结果从两个抗体药物配合(adc)的晚期或转移性非小细胞肺癌患者(NSCLC)。今天提供的数据是在两个口头报告在世界肺癌(WCLC),会议主办的国际研究协会的肺癌(IASLC)。
更新TROPION-PanTumor01第一阶段试验的结果显示有前途的临床活动datopotamab deruxtecan, TROP2-directed ADC,晚期或转移性非小细胞肺癌患者。
此外,一个临时的分析HER2-overexpressing群DESTINY-Lung01二期试验显示抗肿瘤活性的初步证据EnhertuHER2-directed ADC,转移性非小细胞肺癌患者。
肺癌是癌症死亡的主要原因在男性和女性中,并占全球五分之一的癌症死亡,有80 - 85%的分类为非小细胞肺癌。1 - 3转移性疾病,患者的预后非常差,只有6 - 10%以外的生活五年的诊断。4目前,没有TROP2-directed或HER2-directed药品批准用于非小细胞肺癌的治疗。
高级副总裁,主管克里斯蒂安·Massacesi后期发展,肿瘤研发、说:“抗体药物配合潜力的目标治疗晚期肺癌,和早期数据datopotamab deruxtecan和Enhertu建议一个有前途的持久的效益有限的病人的治疗方案。两者都是强有力的adc,我们期待进一步的临床数据从这些开发项目在肺癌患者。”
安东尼青年志愿,执行副总裁兼全球主管,肿瘤学研究和发展,第一三共制药,说:“发展创新的治疗肺癌患者,包括那些目标TROP2和HER2,是重要的尽可能少的治疗方案仍一旦进展发生在治疗后的转移性与含铂化疗和免疫抑制剂检查站。我们鼓励这些初步结果,这可能表明效果的耐久性datopotamab deruxtecan。我们与阿斯利康坚定不移,大胆的发展计划,特别是持续欧洲杯微信买球的关键的三期临床试验的datopotamab deruxtecan单方转移性非小细胞肺癌患者。”
TROPION-PanTumor01试验结果
在TROPION-PanTumor01第一阶段试验中,客观反应率(ORR)从21到25%,独立的中央审查评估,159年观察到的晚期或转移性非小细胞肺癌患者接受不同剂量的datopotamab deruxtecan(4毫克/公斤,6毫克/公斤或8毫克/公斤),截止2020年9月4日的数据。三十两个被证实完全或部分反应,和一个额外的5个完全或部分响应确认仍为时过早。疗效数据初步由于不成熟的后续剂量组,但初步疗效结果可能支持临床活动的耐久性。疾病控制的速度观察(DCR)从67年的80%,中位无进展生存(PFS)从4.3到8.2个月的三个剂量datopotamab deruxtecan。
亚历山大·斯派拉医学博士、FACP肿瘤学家,维吉尼亚癌症专家,美国肿瘤研究和约翰霍普金斯大学肿瘤学,说:“这些更新TROPION-PanTumor01初步结果是令人鼓舞的,因为反应被认为在所有三个剂量的datopotamab deruxtecan,强调目标的潜力与抗体药物共轭TROP2先进或转移性非小细胞肺癌。我们期待看到三期临床试验的结果,这将进一步评估datopotamab deruxtecan与化疗,目前的标准治疗的晚期疾病患者治疗铂化疗和免疫治疗后进展。”
大多数患者在所有三个剂量以前处理前三个或更多的治疗包括以铂为基础的化疗(94%)或免疫治疗(84%)。平均随访时间为7.4个月。数据截止,39%的患者仍在治疗datopotamab deruxtecan。
Datopotamab deruxtecan演示了一个可控的安全性在TROPION-PanTumor01第一阶段试验中,这与之前已经报道过了什么是相一致的。总的来说,4毫克/公斤,6毫克/公斤剂量是容忍比8毫克/公斤剂量。最常见的3级或更大的治疗诱发不良事件(流泪)包括粘膜炎症、贫血、口腔炎和疲劳,在8毫克/公斤剂量与患者经历更高的利率。14例(8%)发生间质性肺病(ILD)是由一个独立的审判委员会决定。大多数ILD病例(12/14)观察8毫克/公斤群,包括3例死亡(等级5)。一个三级ILD事件被4毫克/公斤的使用剂量和一个2级ILD事件被认为与6毫克/公斤剂量。
基于有效性和安全性的研究结果,6毫克/公斤剂量已被确认为的推荐剂量registrational TROPION-Lung01 III期试验。
DESTINY-Lung01试验结果
在队列1的中期业绩DESTINY-Lung01 II期临床试验证实了奥尔的主要终点,由独立的中央审查,评估24.5%患者广泛接受HER2-overexpressing(定义为IHC3 +或IHC2 +)转移性非小细胞肺癌的治疗Enhertu(6.4毫克/公斤)(n = 49)。患者取得了69.4%的DCR PFS中值为5.4个月。平均随访6.1个月后,估计平均响应时间(金龟子)是6.0个月,中位总生存期(OS)是11.3个月。
患者治疗中位数的前三行与大多数接受含铂化疗治疗(91.8%)或免疫治疗(73.5%)。平均治疗时间是18周。数据截止2020年5月30日,22%的患者仍是治疗Enhertu。
临时数据(n = 42) HER2-mutant (HER2m)转移性非小细胞肺癌的DESTINY-Lung01以前提出了在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)虚拟会议,也作为安可在WCLC特色。结果显示Enhertu在临床上取得了有意义的肿瘤反应HER2m转移性非小细胞肺癌患者。
的整体安全性和耐受性方面更好Enhertu与先前的试验是相一致的。HER2-overexpressing群DESTINY-Lung01,最常见的三年级或更高流泪减少中性粒细胞计数和疲劳。有8例治疗相关ILD或肺炎,由一个独立委员会裁定包括两个年级,三年级2和3例死亡(等级5)。HER2m群DESTINY-Lung01,有5例ILD或肺炎,由一个独立的审判委员会决定。情况下都是2级。
对非小细胞肺癌
肺癌是癌症死亡的主要原因在男性和女性,约占所有癌症死亡人数的五分之一。1非小细胞肺癌约占80 - 85%的肺癌。2、3转移性疾病,患者的预后非常差,只有6 - 10%以外的生活五年的诊断。4引入近年来靶向治疗和检查点抑制剂改善治疗晚期非小细胞肺癌患者的景观;然而,需要新方法对于那些不符合可用的治疗,或其癌症继续进步。5目前,没有TROP2-directed或HER2-directed药品批准用于非小细胞肺癌的治疗。
TROP2(滋养层细胞表面抗原2)是一种跨膜糖蛋白,在许多癌症中。6TROP2表达式与贫穷有关总体和无病生存在几种类型的固体肿瘤。TROP2表达式已经观察到64%的腺癌和鳞状细胞癌非小细胞肺癌的75%。7号到9号
HER2是一种酪氨酸激酶受体刺激蛋白表达了许多类型的肿瘤表面,包括肺癌、乳腺癌、胃癌和结肠直肠癌。HER2过度与一个特定的相关HER2改变称为HER2基因扩增和往往是激进的疾病,预后差。据报道在非小细胞肺癌患者的三分之一。10 - 12
其他HER2基因改变(称为HER2基因突变)已确定在非小细胞肺癌,特别是腺癌,因为不同的分子靶点和已报告在约2 - 4%的非小细胞肺癌患者。11、13 - 15独立这些收购HER2基因突变与癌症细胞生长和不良预后有关。13、14
关于TROPION-PanTumor01
TROPION-PanTumor01 first-in-human,非盲、两部分,多中心一期试验旨在评估安全性、耐受性和初步疗效datopotamab deruxtecan在晚期实体肿瘤患者,包括非小细胞肺癌和三阴乳腺癌(TNBC),从标准治疗难治性或复发,或者为谁没有标准治疗方法是行之有效的。
的第一部分试验(剂量升级)评估的安全性和耐受性增加剂量的datopotamab deruxtecan确定最大耐受剂量和/或推荐剂量在不可切除的晚期NSCLC患者的扩张。审判(剂量扩张)的第二部分进一步评估的安全性和耐受性datopotamab deruxtecan在选定的剂量水平(4毫克/公斤,6毫克/公斤和8毫克/公斤)在非小细胞肺癌患者,而在不可切除的/先进或转移性TNBC患者。
端点安全包括dose-limiting毒性和严重不良事件。疗效端点包括奥尔、金龟子、及时间响应,PFS和操作系统。药代动力学、生物标志物和免疫原性端点也被评估。16
关于DESTINY-Lung01
DESTINY-Lung01是一个全球性的、第二阶段,非盲、多中心、two-cohort试验评估的安全性和有效性Enhertu170年HER2m患者(6.4毫克/公斤)或HER2 - overexpressing(定义为IHC3 +或IHC2 +;6.4毫克/公斤和5.4毫克/公斤)不可切除的转移non-squamous非小细胞肺癌。患者进展后,一个或多个系统性治疗包括化疗、分子靶向治疗、免疫治疗。主要终点是奥尔由独立的中央审查。主要二次端点包括金龟子,DCR PFS和操作系统。17
第一三共制药合作
Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan;fam-trastuzumab deruxtecan-nxki仅在美国)和datopotamab deruxtecan (Dato-DXd;ds - 1062)是两个铅DXd ADC的肿瘤学管道第一三共制药,和最先进的计划在阿斯利康的ADC科学平台。欧洲杯微信买球
每个ADC使用第一三共制药工程的专有和便携式DXd ADC技术目标和交付化疗在肿瘤细胞表达特定的细胞表面抗原。这两个Enhertu(HER2-directed ADC)和datopotamab deruxtecan (TROP2-directed ADC)由一个单克隆抗体连接到一个拓扑异构酶抑制剂有效载荷,通过稳定tetrapeptide-based exatecan导数,劈得开的链接器。
欧洲杯微信买球阿斯利康和第一三共制药进入一个全球合作,共同开发和商业化Enhertu2019年3月,datopotamab deruxtecan 2020年7月,除了日本第一三共维护专有权。第一三共制药负责制造和供应Enhertu和datopotamab deruxtecan。
欧洲杯微信买球阿斯利康在肺癌
欧洲杯微信买球阿斯利康有一个全面的批准和潜在的新药物组合在开发治疗晚期肺癌不同形式的生成不同的组织学,几个阶段的疾病,治疗和行为模式。
欧洲杯微信买球阿斯利康旨在解决患者的未满足的需求EGFRm肿瘤遗传疾病的司机,这发生在10 - 15%的非小细胞肺癌患者在美国和欧盟和亚洲30 - 40%的非小细胞肺癌患者,经批准的药品艾瑞莎(吉非替尼)和Tagrisso及其持续的劳拉,NeoADAURA FLAURA2 III期试验。欧洲杯微信买球阿斯利康致力于解决肿瘤耐药机制通过正在进行的大草原和果园二期试验,测试Tagrisso结合savolitinib,选择性c-MET受体酪氨酸激酶抑制剂,以及其他潜在的新药物。
该公司还评估潜在的adc改善非小细胞肺癌的患者的结果。Enhertu在开发转移non-squamous HER2-overexpressing或HER2m NSCLC包括试验结合其他抗癌治疗。此外,datopotamab deruxtecan在早期开发先进的非小细胞肺癌,TROP2过表达在大多数肿瘤。
一个广泛Immuno-Oncology发展计划侧重于肺癌患者没有通道基因突变,这代表了四分之三的肺癌患者。Imfinzianti-PDL1抗体,在发展晚期疾病患者(海神波塞冬和珍珠三期试验)和对患者在疾病的早期阶段,包括潜在的治疗设置(MERMAID-1 MERMAID-2,爱琴海,辅助BR.31 PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5,和亚得里亚海III期试验)作为单一疗法,结合tremelimumab和/或化疗。ImfinziNeoCOAST也在发展,海岸和哈德逊河二期试验结合潜在新药早期管道,包括Enhertu。
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学
欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学和有一个根深蒂固的传统提供了一个快速增长的投资组合 新药有可能改变病人的生活和公司的未来。有七个新药推出在2014年至2020年之间,和广泛的管道 小分子和生物制剂的开发,公司致力于推动肿瘤作为阿斯利康的主要增长动力专注于肺,卵巢癌,乳腺癌和血液癌症。欧洲杯微信买球
利用六个科学平台——Immuno-Oncology的力量,肿瘤司机和阻力,DNA损伤反应,抗体药物配合,表观遗传学,和细胞疗法——倡导个性化组合的发展,阿斯利康的视野重新定义癌症治疗,有一天,消除癌症死因。欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康(LSE / STO /纳斯达克:有)是一个全球性的,科学发现生物制药公司,专注于开发和商业化的处方药物,主要用于治疗疾病三个治疗领域-肿瘤学、心血管、肾和新陈代谢,和呼吸和免疫学。位于剑桥,英国阿斯利康在100多个国家运作及其创欧洲杯微信买球新药物是由全世界成千上万的病人使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com在Twitter上关注该公司@欧洲杯微信买球。
引用
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