在destiny - gastro02 II期试验中，Enhertu在her2阳性的晚期胃癌患者中显示了临床意义和持久的反应

发表2021年9月17日

英国夏令时9月17日17:05

Enhertu在西方胃癌患者中的首次试验

与注册DESTINY-Gastric01一致的有效性和安全性结果将支持与全球卫生当局正在进行的讨论

desity - gastro02二期试验的详细结果表明EnhertuAstraZeneca和Daiichi Sankyo Com欧洲杯微信买球pany, Limited (Daiichi Sankyo) her2定向抗体药物偶联物(ADC)对于her2阳性转移性和/或不可切除的胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者，先前使用含曲妥珠单抗的治疗方案提供了有临床意义和持久的肿瘤反应。研究结果是在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2021年大会上的最新迷你口头报告中提出的。

胃癌预后不良，尤其是在疾病的晚期，全球只有5%至10%的转移患者能存活5年。^1，2大约五分之一的胃癌是her2阳性的。^3、4

在对命运胃肠02的初步分析中，第一次审判Enhertu尤其是在西方her2阳性转移性胃癌或GEJ腺癌患者中，Enhertu(6.4 mg/kg)显示经独立中央审查(ICR)评估的确诊总缓解率(ORR)为38%。3例(3.8%)完全缓解(CR)， 27例(34.2%)部分缓解(PR)Enhertu．

这些结果与此前发表在《科学》杂志上的destination - gastric01注册二期试验结果一致新英格兰医学杂志．

中位随访5.7个月后，中位缓解时间(DoR)为Enhertu为8.1个月(95% CI 4.1-NE)。中位无进展生存率(PFS)为5.5个月(95% CI 4.2-7.3)。探索性终点确诊疾病控制率(DCR)为81% (95% CI;70.6 - -89.0)。

鲁汶大学医院的医学博士Eric Van Cutsem说:“虽然her2靶向治疗在一线转移性胃癌中的益处已经得到确认，但这种疾病最终会发展。desity - gastric02的阳性结果显示了较强的反应率，加强了已建立的疗效和安全性Enhertu对于那些需要额外治疗选择的患者。”

肿瘤学研发部执行副总裁Susan Galbraith说:“来自DESTINY-Gastric02的数据重申了潜在益处的临床意义Enhertu在晚期胃癌患者中。患者通常在最初的治疗后经历疾病进展，然后fAce有限的治疗选择，所以今天的新闻给患者和治疗医生带来了希望。”

Daiichi Sankyo高级副总裁、肿瘤发展全球主管Gilles Gallant说:“来自DESTINY-Gastric02的令人鼓舞的结果与之前在关键的DESTINY-Gastric01试验中看到的结果一致。这些额外的数据将为我们与全球卫生当局正在进行的讨论提供支持Enhertu成为her2阳性转移性胃癌患者的选择。”

总结的结果

疗效指标	总可评价的(n = 79)^我,二世
确认ORR (%) (95% CI)^{第二,第三}	38.0% (27.3 - -49.6)
完全缓解(%)	3.8%
局部反应(%)	34.2%
稳定的疾病(%)	43.0%
DCR(95%置信区间)⁴	81% (70.6 - -89.0)
中位DoR(月)(95% CI)	8.1个月(4.1 - ne)
中位无进展生存时间(月)(95% CI)	5.5个月(4.2 - -7.3)

^我Enhertu6.4毫克/公斤;中位随访时间为5.7个月。
²由独立的中央审查机构评估
³ORR是(CR + PR)
⁴DCR为(CR + PR +SD)

总体安全概况Enhertu在DESTINY-Gastric02中与DESTINY-Gastric01一致。desity - gastric02中最常见的3级或更高级别药物相关紧急治疗不良事件是贫血(7.6%)、中性粒细胞减少(7.6%)、恶心(3.8%)和疲劳(3.8%)。

治疗相关性间质性肺疾病6例(7.6%)或肺炎报告，由独立的裁决委员会决定。大多数(83%)为低级别(1级或2级)，1例5级(ILD或肺炎相关死亡)。

Enhertu该药在以色列、日本和美国获批，用于既往接受曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管交界处腺癌成人患者的治疗。

Enhertu正在一项全面的临床开发项目中进行进一步评估，评估乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等多种her2靶向癌症的疗效和安全性。

在2021年的ESMO大会上，有几篇专题报告将展示Enhertu包括胃癌、肺癌和乳腺癌在内的多种肿瘤类型的数据，加强了该药物在治疗her2靶向癌症方面的转化潜力。

胃癌
胃癌是世界上第五大最常见的癌症，也是第四大癌症死亡率的主要原因，晚期或转移性疾病的5年生存率为5%至10%。^1，52020年，全球报告的胃癌新病例约100万例，死亡76.8万人。⁶

胃癌的发病率在东亚明显较高，大约有一半的病例发生在那里。^1、6、7胃癌通常在晚期诊断出来，但即使在疾病早期诊断出来，存活率仍然很低。^８－１０

大约五分之一的胃癌是her2阳性的。^3、4HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于多种类型的肿瘤表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。⁴HER2过表达可能与被称为HER2扩增的特定HER2基因改变有关。⁴

对于her2阳性的晚期或转移性胃癌，推荐的一线治疗方法是联合化疗加抗her2药物曲妥珠单抗(trastuzumab)，该药物已被证明与化疗一起使用可改善生存结果。⁷对于以曲妥珠单抗为基础的初始治疗后进展的转移性胃癌患者，治疗选择是有限的，而且在世界许多地区，没有额外的her2导向药物可用。^1、8、11

DESTINY-Gastric02
DESTINY-Gastric02是一项全球、开放标签、单组、II期临床试验，评估药物的安全性和有效性Enhertu(6.4mg/kg)用于her2阳性转移性和/或不可切除的胃或GEJ腺癌患者，并在含曲妥珠单抗方案中或之后病情进展。

destination - gastric02的主要终点是客观缓解率(ORR)，经独立中央评论(ICR)证实。次要终点包括经ICR证实的无进展生存期(PFS)、研究人员评估的PFS、研究人员评估的ORR、总生存期(OS)和缓解持续时间(DoR)。

destination - gastric02在北美和欧洲的多个地点招募了79名患者。欲了解更多有关审判的信息，请访问ClinicalTrials.gov．

Enhertu
Enhertu是her2定向ADC。设计采用第一三共的专有DXd ADC技术，Enhertu是第一三共(Daiichi Sankyo)肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康(AstraZeneca) ADC科学平台中最先进的项目。欧洲杯微信买球Enhertu由HER2单克隆抗体通过稳定的基于四肽的可剪切连接连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(exatcan衍生物)上。

Enhertu(5.4毫克/公斤)以色列批准在加拿大、欧盟、日本、英国和美国治疗成人不可切除或转移性her2阳性乳腺癌患者接受两个或两个以上的前anti-HER2-based方案在转移性设置基于DESTINY-Breast01试验的结果。

Enhertu(6.4mg/kg)也在以色列、日本和美国获得批准，用于既往接受曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管交界处腺癌成人患者。

Enhertu发展计划
一项全面的发展规划正在全球范围内进行，评估药物的有效性和安全性Enhertu在多种her2靶向癌症(包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌)中进行单药治疗。与免疫疗法等其他抗癌疗法相结合的试验也在进行中。

Enhertu《2021年临床癌症进展》报告强调，该报告是“ASCO年度临床进展”的两项重大进展之一:分子分析驾驶胃肠道癌症的进展,“基于DESTINY-CRC01和DESTINY-Gastric01试验的数据,以及靶向治疗进展的一年在非小细胞肺癌(NSCLC),根据临时HER2-mutated群DESTINY-Lung01试验的结果。

2020年5月,Enhertu此外，该公司还获得突破性治疗指定，用于治疗her2突变的转移性非小细胞肺癌患者，这些患者的肿瘤在铂基治疗期间或之后出现疾病进展。

第一三共制药合作
Daiichi Sankyo与阿斯利康欧洲杯微信买球达成全球合作，共同开发和商业化Enhertudatopotamab deruxtecan (DS-1062;2020年7月，第一制药三共(Daiichi Sankyo)在日本拥有专有权。Daiichi Sankyo负责制造和供应Enhertu和datopotamab deruxtecan。

欧洲杯微信买球阿斯利康治疗胃肠道癌症
欧洲杯微信买球阿斯利康有一个广泛的开发计划，用于治疗胃肠道(GI)癌症，涉及多种肿瘤类型和疾病阶段的药物。2020年，胃肠道癌症总共有500多万新癌症病例，导致350多万人死亡。¹²在该项目中，公司致力于改善胃癌、肝癌、食道癌、胰腺癌和结肠直肠癌的治疗效果。

公司的目标是了解Enhertu两种最常见的胃肠道癌症，结肠直肠癌和胃癌。Imfinzi(durvalumab)正在被评估为单药治疗和包括tremelimumab在内的两种主要类型肝癌(肝癌和胆道癌)以及食管癌和胃癌的联合治疗。

Lynparza奥拉帕尼(olaparib)是一种领先的PARP抑制剂，具有广泛和先进的临床试验计划，横跨多种胃肠道肿瘤类型，包括胰腺癌和结肠直肠癌。Lynparza是与默沙东(美国和加拿大境内的默沙东公司)合作开发和商业化的。

欧洲杯微信买球阿斯利康在肿瘤学
欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)正引领肿瘤学领域的一场革命，致力于提供各种形式的癌症治疗方法，跟随科学去理解癌症及其所有复杂性，发现、开发并为患者提供改变生活的药物。

该公司的重点是一些最具挑战性的癌症。通过持续创新，阿斯利康建立了业内最多样化的投资组合和管道之一，有可能催化医疗实践的欧洲杯微信买球变化，并改变患者体验。

欧洲杯微信买球阿斯利康有远见重新定义癌症护理，并有一天消除癌症作为死亡原因。

欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球阿斯利康(AstraZeneca)是一家全球性的、以科学为主导的生物制药公司，专注于肿瘤、罕见疾病和生物制药(包括心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫)处方药物的发现、开发和商业化。总部位于英国剑桥的阿斯利康在100多个国家开展业欧洲杯微信买球务，其创新药物被全球数百万患者使用。请访问欧洲杯微信买球astrazeneca.com并在Twitter @上关注该公司欧洲杯微信买球．

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