3月3日22:00 BST
第一药靶向BRCA突变，以显示佐剂设置中的临床益处
奥林匹亚阶段III试验结果显示Astazeneca和MSD的结果欧洲杯微信买球Lynparza.（奥拉帕里布）在辅助病人生存期（IDFS）与安慰剂的辅助治疗患者的辅助治疗患者（GbrCam）高风险人体表皮生长因子受体2（HER2） - 高度早期乳腺癌。
结果将在2021年6月6日6月6日的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的全体会议期间提出（抽象LBA＃1）并发表于今天新英格兰医学杂志。
估计的230万人被诊断出在2020年全世界患有乳腺癌，并且在大约5％的乳腺癌患者中发现了BRCA突变。1,2
执行董事的苏弗里德曼面临着癌症的风险（部队）和奥林匹亚试验委员会的成员表示：“虽然在早期治疗乳腺癌的早步时，对癌症的恐惧仍然存在forefront of patients’ minds. New targeted treatment approaches are needed in the adjuvant setting that can help keep cancer and that fear at bay.”
Andrew Tutt，奥林匹亚审判指导委员会主席和癌症研究所，伦敦和国王学院核查学教授说：“我们很激烈，我们在奥林匹亚的全球学术和行业伙伴关系都能够帮助识别早期乳腺癌患者的新治疗选择，其BRCA1或BRCA2基因遗传突变。与没有这种突变的人相比，患有继承BRCA突变的早期乳腺癌的患者通常在较小的年龄上被诊断出来。奥拉帕里布有可能用作所有标准初始乳腺癌治疗的后续癌症，以降低通过遗传检测鉴定的许多患者的危及危及患者的危及危及患者，以在这些基因中具有突变。“
盲治弗雷德里克森肿瘤学业副总裁戴夫弗雷德里克森表示：“这是第一次针对BRCA突变的药物已经证明了改变早期乳腺癌课程的潜力，并为治愈提供了希望。通过提供治疗，我们希望能够显着降低乳腺癌患者的风险，我们希望Lynparza.将设定一项新的基准，证明持续的临床福利。我们正在与监管机构合作才能带来Lynparza.尽快到这些患者。“
MSD研究实验室首席医务人员高级副总裁兼全球临床发展负责人Roy Baynes表示：“奥林匹亚试验的结果代表高危早期乳腺癌患者的潜在阶梯。这些新数据支持在BRCA1 / 2突变的诊断中测试的重要性，这是可操作的生物标志物，其可以帮助鉴定可能有资格获得佐剂治疗的早期乳腺癌患者Lynparza。除了激素受体状态外，BRCA突变还能对HER2蛋白的表达，允许临床医生更好地为患者提供潜在的治疗计划。“
在完成局部治疗和标准新辅助或佐剂化疗的患者的整体试验中，结果表明Lynparza.将侵入性乳腺癌复发，第二种癌症或死亡的风险降低42％（基于危险比[HR]为0.58; 99.5％置信区间[CI] 0.41-0.82; P <0.0001）。在三年内，85.9％的患者治疗Lynparza.保持活力并没有侵入性乳腺癌和第二种癌症与安慰剂的77.1％。
Lynparza.还证明了在整个审判人群中，在远处疾病的无疾病存活率（DDF）的关键次要终点中具有统计显着和临床有意义的改善。Lynparza.将远处疾病复发或死亡的风险降低了43％（基于0.57的HR; 99.5％CI 0.39-0.83; P <0.0001）。在初步数据截止的时候，患者接受时发生了更少的死亡Lynparza.但是整体生存率（OS）的差异没有达到统计学意义。该试验将继续评估OS作为辅助端点。
在2021年2月，独立数据监测委员会建议奥林匹亚审判转向早期的主要分析和报告。根据计划的临时分析，IDMC得出结论，该试验越过IDF的主要终点的优势边界，并展示了可持续和临床相关的治疗效果Lynparza.与安慰剂。
奥林匹亚结果摘要
Lynparza. （n = 921） |
安慰剂 （n = 915） |
|
IDFS（主要端点） |
||
HR（99.5％CI） |
0.58（0.41,0.82） |
|
p值 |
P <0.0001 |
|
IDFS汇率 |
||
一年 |
93.3％ |
88.4％ |
两年 |
89.2％ |
81.5％ |
三年 |
85.9％ |
77.1％ |
DDFS（辅助端点） |
||
HR（99.5％CI） |
0.57（0.39,0.83） |
|
p值 |
P <0.0001 |
|
DDFS汇率 |
||
一年 |
94.3％ |
90.2％ |
两年 |
90.0％ |
83.9％ |
三年 |
87.5％ |
80.4％ |
OS在临时（辅助端点）II |
||
HR（99％CI） |
0.68（0.44,1.05） |
|
p值 |
P = 0.024. |
|
操作系统汇率 |
||
一年 |
98.1％ |
96.9％ |
两年 |
94.8％ |
92.3％ |
三年 |
92.0％ |
88.3％ |
I中临时分析的数据截止日期为3月27日。
II基于亚alpha储存中的临时分析计划来达到统计显着性，以备将来生存分析。
安全性和耐受性概况Lynparza.在该试验中，符合现有临床试验中观察到的。最常见的不良事件（AES）是恶心（57％），疲劳（40％），贫血（23％）和呕吐（23％）。3级或更高的AES是贫血（9％），中性粒细胞病（5％），白细胞减少（3％），疲劳（2％）和恶心（1％）。大约10％的患者治疗Lynparza.由于AES提前停止治疗。
奥林匹亚是全球乳房国际集团（大）协调的全球协作期III审判，与NRG肿瘤，美国国家癌症研究所（NCI），边疆科学技术研究基金会（FSTRF），Astrazeneca和MSD合作。欧洲杯微信买球3.该试验由美国NRG肿瘤学赞助，由美国以外的Astrazeneca赞助。欧洲杯微信买球
Lynparza.在美国，日本和一些其他国家的GBRCAM，Her2阴性，前期治疗后疗养化疗的批准批准;在欧盟，这包括局部晚期的乳腺癌。
早期乳腺癌
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，估计70％的乳腺癌在早期诊断出来。4,5乳腺癌是最生物多样化的肿瘤类型之一，具有其发展和进展的各种因素。6.在乳腺癌发育中发现生物标志物极大地影响了对疾病的科学理解和发展疾病的患者的治疗。7.
奥林匹亚
奥林匹亚是III期，双盲，安慰剂控制，多期式试验测试的疗效和安全性Lynparza.平板电脑与安慰剂作为辅助治疗患者，高风险，Her2阴性早期乳腺癌，他们已经完成了最终的局部治疗和新辅助或佐剂化疗。审判的主要终点是IDFS定义为从随机化到第一个基因次区域或远程复发，新癌症或任何原因死亡的时间的时间。关键辅助端点包括OS和DDFS，其被定义为从随机化的时间，直到记录的乳腺癌或死亡中的首次复发的证据而没有远程复发。3.
大
乳房国际集团（大）是一家来自世界各地的学术乳腺癌研究小组的国际非营利组织，基于比利时布鲁塞尔。
该组织以欧洲领先的欧洲舆论领导者成立，该组织旨在解决乳腺癌研究的破碎化，现在代表了在六大大陆约70个国家的专业医院，研究中心和领导专家隶属于50多个相似的研究小组网络。
BIG的研究部分由其慈善部门提供支持，该慈善部门称为大量反对乳腺癌，用于与公众和捐助者进行互动，并为大型纯粹学术乳腺癌试验和研究计划筹集资金。
FSTRF.
Frontier科技研究基金会（FSTRF）是一种非营利性，研究组织，支持研究网络，制药公司和调查人员进行科学有意义的高质量临床试验。奥林匹亚审判涉及美国的研究人员和苏格兰的联盟办事处。
FSTF与科学家和技术人员合作，在世界各地的800多个实验室，大学和医疗中心，在整个临床试验过程中提供全面的研究服务，包括设计，分析和报告。
通过其工作，FSTRF旨在推进统计科学和实践和数据管理技术在科学，医疗保健和教育中的应用。
NRG肿瘤学
NRG肿瘤是由美国国家癌症研究所（NCI）资助的网络集团，是国家卫生研究院的一部分。NRG肿瘤学与国家外科辅助乳房和肠道项目（NSABP），放射治疗肿瘤组（RTOG）和妇科肿瘤学群（GOG）一起带来，使特派团通过进行练习改变的多功能来改善癌症患者的生命- 制宪临床和翻译研究。NRG肿瘤学会在美国赞助奥林匹亚，并与其他成人癌症临床试验研究团体合作，由NCI，联盟，ECOG /杂志和西南肿瘤组资助的研究组。NCI和AstraZen欧洲杯微信买球eca正在缔约方之间的合作研究和发展协议下进行合作。
BRCA1和BRCA2.
BRCA1和BRCA2是人类基因，其产生负责修复受损DNA的蛋白质，并发挥了保持细胞遗传稳定性的重要作用。当突变或改变这些基因中的任何一种，使得其蛋白质产物是未进行或不能正常发挥作用，可以妥善修复DNA损伤，并且细胞变得不稳定。结果，细胞更可能发育额外的遗传改变，可以导致癌症并赋予PARP抑制剂的敏感性，包括Lynparza.。8-11
Lynparza.
Lynparza.（olaparib）是一类级别的PARP抑制剂和第一次靶向治疗，用于阻断患有缺乏同源重组修复（HRR）缺乏的细胞/肿瘤中的DNA损伤响应（DDR），例如BRCA1和/或BRCA2中的突变。对PARP的抑制作用Lynparza.导致对DNA单链突出的PARP的诱捕，复制叉的停滞，它们的崩溃和DNA双链休息和癌细胞死亡。Lynparza.在DDR途径中的一系列PARP依赖性肿瘤类型中进行了测试，具有DDR途径中的缺陷和依赖性。
Lynparza.目前批准了多个国家，包括欧盟的国家，用于维持铂敏感复发卵巢癌的维持治疗。它在美国，欧盟，日本，中国和其他几个国家的批准是第1线维持治疗BRCA突变的晚期卵巢癌后，响应铂基化疗后，它是抗铂的化疗。它还在美国，欧盟和日本批准，作为具有HRD阳性晚期卵巢癌的患者的贝伐单抗（BRCAM和/或基因组不稳定性）的贝伐单抗的一线维持治疗。Lynparza.在美国，日本和一些其他国家进行的种系BRCA突变，海参，转移性乳腺癌，以前用化疗治疗;在欧盟，这包括局部晚期的乳腺癌。它还在美国，欧盟，日本和其他几个国家批准用于治疗种虫BRCAM转移性胰腺癌。Lynparza.在美国获得HRR基因突变的转移性阉割前列腺癌（BRCAM和其他HRR基因突变）和在欧盟和日本进行BRCAM转移性阉割前列腺癌。在卵巢，乳腺癌，胰腺癌和前列腺癌的几个国家正在进行监管评论。
Lynparza.由Astrazeneca和MSD共同开发和商业化，已被用于在全球范围内治疗超过40,000名患者。欧洲杯微信买球Lynparza.拥有任何PARP抑制剂的最广泛，最先进的临床试验开发计划，AstraZeneca和MSD正在共同努力，了解它如何影响多种PARP依赖性肿瘤作为单一疗法，并组合在多种癌症类型中。欧洲杯微信买球Lynparza.是Astrazeneca行业领先的潜在新药欧洲杯微信买球组合的基础，靶向癌细胞中的DDR机制。
Astr欧洲杯微信买球aZeneca和MSD战略肿瘤学合作
2017年7月，Astaze欧洲杯微信买球neca和Merck＆Co.，Inc.，Kenilworth，NJ，美国和加拿大以外的MSD，宣布了全球战略肿瘤学合作，共同发展和共同商业化Lynparza.，世界上第一个PARP抑制剂，和科斯鲁戈（Selumetinib），丝裂剂活化的蛋白激酶（MEK）抑制剂，用于多种癌症类型。共同努力，公司将发展Lynparza.和科斯鲁戈结合其他潜在的新药和单医疗。独立地，公司将发展Lynparza.和科斯鲁戈与它们各自的PD-L1和PD-1药物组合。
欧洲杯微信买球乳腺癌的Astrazeneca
由于对乳腺癌生物学的日益增长的了解，AstraZeneca开始挑战，重新定义，目前临床范式如何为乳腺癌的分类和治疗，以为欧洲杯微信买球需要的患者提供更有效的治疗方法 - 以大胆的野心为一天消除乳腺癌作为死亡的原因。
欧洲杯微信买球Astazeneca在开发方面拥有综合的批准和有希望的化合物，利用不同的行动机制来解决生物癌症肿瘤环境。欧洲杯微信买球AstraZeneca旨在继续与基础药物的HR阳性乳腺癌的结果转化Faslodex.（富勒斯特语）和Zoladex.（Goserelin）和下一代SERD和潜在的新药。PARP抑制剂，Lynparza.（olaparib）是遗传性BRCA突变的转移性乳腺癌患者的靶向治疗选择。欧洲杯微信买球Astrazeneca与MSD继续研究Lynparza.在转移性乳腺癌患者中，具有遗传性BRCA突变，并正在探索新的机会，以便在其疾病状态方面对这些患者进行治疗。
建立第一次批准Enhertu.（Trastuzumab Deruxtecan）是一种以前治疗的Her2阳性转移性乳腺癌，Astazeneca和Daiichi Sankyo在先前治疗的Her2定向的抗体 - 药物缀合物（ADC）正在探索其早期治疗线和新的乳腺癌环境中的潜力。欧洲杯微信买球为三阴性乳腺癌患者带来许多需要的治疗方案，一种侵略性的乳腺癌形式，Astazeneca正在测试免疫疗法欧洲杯微信买球imfinzi.（Durvalumab）与其他肿瘤药物组合，包括Lynparza.和Enhertu.，评估AKT激酶抑制剂，Capivasertib与化疗组合的潜力，并与Daiichi Sankyo合作探索Trop2定向ADC，DatoPotamab Deruxtecan的潜力。
欧洲杯微信买球Astazeneca在肿瘤学中
欧洲杯微信买球AstraZeneca在科学中，在科学中为癌症和其所有复杂性提供给患者的癌症和所有复杂性来说，AstraZeneca在肿瘤中引发了肿瘤中的肿瘤。
该公司的重点是一些最具挑战性的癌症。它是通过持续的创新，阿斯齐拉伦卡建立了行业中最多样化的投资组合和管道之一，促进了医欧洲杯微信买球学实践的变化，改变了患者体验。
欧洲杯微信买球Astrazeneca有重新定义癌症护理的愿景，有一天消除癌症作为死亡的原因。
欧洲杯微信买球
欧洲杯微信买球AstraZeneca（LSE / Sto / Nasdaq：AZN）是一家全球性的科学导向的生物制药公司，专注于肿瘤和生物药物中的处方药的发现，开发和商业化，包括心血管，肾和新陈代谢和呼吸和免疫学。基于英国剑桥的基本，AstraZeneca在10欧洲杯微信买球0多个国家运营，其创新的药物被全球数百万患者使用。请拜访欧洲杯微信买球Astazeneca.com.并在Twitter上遵循公司@欧洲杯微信买球astrazeneca.。
参考
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- 乳腺癌学校。我会生存乳腺癌吗？可用于：https://www.breastcancercourrous.org/will-i-survive-breast-cancer/。5月2021年5月。
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- 李h，等。PARP抑制剂抗性：潜在的机制和临床意义。摩尔癌症。2020; 19：107。
阿德里安Kemp.
公司秘书
欧洲杯微信买球Astazeneca PLC