AZD5634
阿米洛利敏感上皮钠通道(ENaC)抑制剂
临床前药理学
AZD5634是人、羊和大鼠体外上皮钠通道的有效抑制剂，对人ENaC的IC50为3.8 nmol/L。AZD5634被设计成在靶区和气道尖侧有很长的持续时间。因此，它对ENaC的抑制作用是持久的。它对nhe通道的影响尚未被研究。
在包括关键的14D GLP重复剂量(水)吸入大鼠和狗的临床前研究中，AZD5634耐受性良好。此外，对大鼠进行了4天和35天的非glp剂量发现研究，对狗进行了3次DRF研究，没有安全警报。其中两项犬研究包括静脉给药以增加全身暴露(该研究的NOAEL为0.480 mg/kg/天，每日补充静脉给药6.6µg/kg/天)。在较高的暴露条件下观察到短暂的唾液分泌和咳嗽。大鼠和犬3个月的重复剂量毒性试验表明，大鼠NOAEL为3.42 mg/kg，犬NOAEL为0.422 mg/kg(+10µg/kg iv top up)。
适用和排除
当需要选择性和有效的ENaC抑制时，AZD5634适用于临床前和临床研究。该化合物是光敏的，但其他方面稳定，在微酸性ph下易于配制。该化合物在靶点停留较长时间(>24小时)，我们不鼓励洗脱和重复使用，例如，临床前组织
额外的信息
临床试验
出版物
Giordetti等人2020年(提交给人民党2020年10月)，Ermund等人2017年NACFC, Lewis等人2018年NACFC
最初的迹象
囊性纤维化、慢性阻塞性肺病
给药途径
吸入/ IV /局部