AZD8701.

Forkhead-Box P3转录因子ASO


调节性T细胞(Tregs)通过抑制抗肿瘤免疫力有助于癌症进展。Tregs特异性需要表达谱系定义Forkhead-Box P3转录因子(FoxP3)的发育和功能,但该蛋白质不能靶向常规的小分子或生物药物。

AZD8701是靶向FoxP3 mRNA的临床候选反义寡核苷酸(ASO),用于在Treg细胞中降解以缓解癌症免疫抑制。

AZD8701是一种有效的人类特定ASO,具有62 nm蜂窝IC50.在体外通过人特雷格细胞中的蛋白质丰度测量。在体外测定AZD8701中,通过培养常规T细胞增殖测量的人Tregs的Treg抑制能力降低。

鼠标替代ASOS用于进一步评估体外和体内药理学。鼠标特定的foxp3_aso展示了80 nm ic50.鼠标Tregs的效力。Foxp3_aso降低了Tregs的抑制容量体外,减少肿瘤和外周组织中的Foxp3水平,并促进免疫官能鼠肿瘤模型中的抗肿瘤反应。


适合和排除

仅限于临床前肿瘤学研究(提案)


附加信息


ClinicalTrials.gov:NCT04504669.