AZD1656

临床前药理学

AZD1656是一种有效的，选择性的(>100倍对比己糖激酶1和2和药理学筛选小组)，人和大鼠葡萄糖激酶激活剂在体外；电子商务₅₀′s分别为0.057和0.072μM，可转化为细胞系统(人肝细胞和大鼠肝细胞的EC50′s分别为1.39和0.47μM)。在正常血糖的胰岛素抵抗大鼠和糖尿病小鼠中，AZD1656以剂量依赖的方式降低血糖水平，并迅速起作用，当急性给药和每日一次给药时，持续28天。

安全性和耐受性

AZD1656一直在研究单剂量180毫克和多剂量150毫克收购仅在健康志愿者以及8天,结合其他在糖尿病患者血糖控制代理200毫克每日长达6个月时间。在健康志愿者和糖尿病患者中，除血糖降低外，没有显著的临床效果。

已经进行了长达12个月的临床前研究。这些结果显示了一种有效的降糖作用，因此，健康动物的慢性毒理学研究结果被高剂量的严重低血糖和后遗症(如沃勒氏神经变性和骨骼肌纤维变性)所扰乱。其他的变化，也认为继发于低血糖，见于肝脏(肝细胞糖原的丢失)。

临床药理学

在第二阶段的研究在日本2型糖尿病受试者,AZD1656,鉴于出价高(40 - 200毫克/天),中等(20 - 140毫克/天)和低剂量(10 - 80毫克/天)在4月期间,发现降低糖化血红蛋白和空腹血(台塑)葡萄糖水平水平50毫克剂量产生化合物的~ 2 x EC₅₀在等离子体。然而，在第8至16周期间，这种影响向剂量前水平过渡，4个月时HbA1c或FPG与基线相比均无显著变化。

适用和排除

目前已有临床前呼吸道感染的资料，但尚未确定任何特定的风险。有生育潜力的妇女可使用高效避孕措施。

建议适应症应评估非糖尿病受试者低血糖的风险。

额外的信息

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