AZD1981

临床前药理学

AZD1981是一种有效的(结合IC₅₀4nM)，完全可逆，功能性非竞争性人CRTh2拮抗剂。它可以阻断激动剂诱导的人嗜酸性粒细胞CD11b表达、形态改变(包括全血)和趋化以及嗜碱性粒细胞形态改变和IC处的th2细胞趋化_50的8.5的-50海里。效力是相似的跨物种是血浆蛋白结合(~97%)。AZD1981是一种弱(μM 10s)抑制剂在体外CYP2C9、OATP1B1和UGT1A1的诱导子，以及CYP3A4的诱导子。这些潜在的DDI效应似乎转化为在活的有机体内在超级药理学剂量/暴露(见下文)。

安全性和耐受性

AZD1981已在健康志愿者中口服(单次口服剂量高达4000mg;多次给药，最高BID 2000mg持续2周)，哮喘或COPD患者(最高100mg, BID持续4周)，哮喘患者(最高BID 400mg持续12周)。一小部分接受AZD1981治疗的患者ALT和AST显著升高，但总胆红素无显著升高。结果表明，AZD1981 400mg BID组中发现LFT异常的受试者比例最高(比安慰剂高2-3%)，存在剂量-反应关系。在所有病例中，AZD1981停止后转氨酶恢复到基线水平。然而，不能排除AZD1981可能与肝损伤风险增加有关的可能性。在已完成的DDI研究中，AZD1981在400或500mg BID，而不是100mg BID时，增加了接受联合口服避孕药(COC)、华法林(CYP2C9底物)和普伐他汀(OATP1B1底物)的女性志愿者的血浆乙炔雌二醇暴露，同时减少咪达唑仑(CYP3A4底物)。

已经进行了长达12个月的临床前安全性研究。

临床药理学

利用体外全血PGD，在SAD和MAD Ph 1研究中证实了靶结合₂-诱导嗜酸性粒细胞形态改变试验(A₂= 35海里)。来自这些以及哮喘疗效研究的数据表明，40-80mg BID或TID剂量的有效目标覆盖范围。

适用和排除

目前已有临床前呼吸道感染的资料，但尚未确定任何特定的风险。有生育潜力的妇女可使用高效避孕措施。考虑到DDI和LFT效应的潜力(见上文)，应仔细选择给药方案(剂量和持续时间)以及纳入/排除标准，以支持有利的风险-效益。目前尚无临床数据支持在12岁以下儿童人群中使用，尽管现有的临床前数据支持在5岁以下儿童人群中进行临床研究。

目前对皮肤病学适应症的研究建议不感兴趣。

额外的信息

该化合物的临床试验

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关于这个化合物的出版物

阅读相关出版物，了解更多关于这个化合物的信息:

PubMed.gov

疗效和安全性AZD1981CRTH2受体拮抗剂，用于中重度COPD患者

的生化和药理学特征AZD1981，一种可口服的选择性DP2拮抗剂，用于临床开发治疗哮喘

取代吲哚-1-乙酸作为有效和选择性CRTh2拮抗剂的发现AZD1981

来自NCBi的基因信息

这种化合物作用于以下基因: