AZD4547
临床前药理学
AZD4547是一种具有IC的成纤维细胞生长因子受体1,2和3 (FGFR-1,2和3)的有效抑制剂50< 5nM)，对FGFR-4活性较弱(IC50165nM)、KDR (24nM)、MARKs (60nM)和IGF1R (581nM)。在细胞系中，过表达相关受体AZD4547可有效抑制FGFR1-3 (IC50<50nM)，对KDR (IC50258nM)和IGF1R (IC50830海里)。AZD4547在几种已知过度表达成纤维细胞生长因子(FGF)受体的癌细胞系中显示出以剂量依赖的方式抑制增殖。在KMS11、KG1a和SUM52PE细胞系中，AZD4547抑制FGFR酪氨酸磷酸化和下游信号分子p42/p44MAP激酶的磷酸化。
口服含KMS11(骨髓瘤)异种移植瘤小鼠，每日1 - 2次AZD4547可产生剂量依赖性的肿瘤生长抑制。AZD4547在携带KG1a(白血病)异种移植的小鼠中同样诱导了肿瘤生长的抑制。
的作用机制
成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶家族抑制剂
最初的治疗领域
肿瘤学
中枢神经系统渗透
低
给药途径
口服
形态
小分子
额外的信息
1.陈志强，等(2012)。
AZD4547:一种口服生物可利用的、有效的、选择性的成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶家族抑制剂。72(8):2045-56。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 11 - 3034。2012年2月27日。PMID: 22369928。
2.Aggarwal C.等(2019)。
SWOG S1400D (NCT02965378)，一项关于成纤维细胞生长因子受体抑制剂AZD4547在既往治疗的成纤维细胞生长因子通路激活的IV期鳞癌患者中的II期研究(Lung- map亚研究)。[J Thorac Oncol. 2019十月;14(10):1847-1852.]doi: 10.1016 / j.jtho.2019.05.041。2019年6月11日。PMID: 31195180;PMCID: PMC6901020。
