AZD5213

临床前药理学

AZD5213是强效的(Ki 0.5nM;解离KB 0.2nM)、竞争性、快速可逆、功能性拮抗剂(反向激动剂;集成电路₅₀(3nM))。它用一个在活的有机体内大鼠、小鼠和NHP的脑内游离浓度分别为8.5、8.3和8.4。AZD5213在10μM下对335种其他受体和酶进行了测试，但没有明显的活性(>50%抑制)。在活的有机体内当给药剂量为0.33mg/kg, po时，大鼠前额叶皮质释放组胺以及神经递质乙酰胆碱、多巴胺和去甲肾上腺素，当给药剂量为0.1mg/kg, po时，食蟹猴脑脊液中远端甲基组胺增加。在相同的剂量水平下，AZD5213被证明可以逆转东莨菪碱引起的记忆缺陷，增加新的物体识别，并逆转各种啮齿动物模型的神经病变。

安全性和耐受性

AZD5213已口服给药给健康志愿者，单次剂量最高80mg，多次剂量最高18mg，每日一次，为期10天。最常见和限制剂量的不良反应是睡眠障碍、盗汗、睡眠数量和质量下降。其他常见的不良反应包括轻度至中度恶心和头痛。

已经进行了长达6个月的临床前研究。

临床药理学

AZD5213被快速吸收(T_马克斯口服给药后，总终点为5-7小时。在体外研究表明ddi的风险很低。PET研究表明，H3受体的饱和，浓度依赖的占用，Ki,pl估计为1.14nM。0.1mg剂量时，受体占位率达到~50%。

适用于和排除

临床前再原型学数据是可用的，并没有确定任何具体的风险。可包括有生育潜力、采用高效避孕措施的妇女。

适应症和给药方案应考虑潜在和优化疗效，同时最大限度地减少基于机制的对睡眠的不良影响。鉴于剂量、血浆浓度和脑受体占用以及快速吸收和相对较短的t½之间的强相关性，有数据可以潜在地优化益处(白天疗效)和风险(夜晚睡眠障碍)。

额外的信息

这种化合物的临床试验

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该化合物的出版物

阅读相关出版物来了解更多关于这种化合物的信息:

PubMed.gov

AZD5213:一种新的组胺H3受体拮抗剂，允许高白天和低夜间H3受体占用，在人类的PET研究

来自NCBi的基因信息

这种化合物对以下基因起作用: