AZD5904型

临床前药理学

AZD5904是一种有效的（IC₅₀在小鼠和大鼠中具有相似效力的人MPO不可逆抑制剂。与密切相关的乳过氧化物酶和甲状腺过氧化物酶相比，它具有10到19倍的选择性；>70倍于其他酶、离子通道和受体。在分离的人中性粒细胞中，1μM对PMA刺激的HOCl的抑制率大于90%。在大鼠中，血浆浓度为~5μM会降低体内谷胱甘肽磺酰胺（氯化氢与谷胱甘肽反应的产物）的形成原地酵母多糖激活腹膜中性粒细胞。

安全性和耐受性

健康志愿者口服AZD5904，单次剂量高达1200mg（1400mg，缓释，ER配方），多次剂量高达325mg，TID（600mg，ER配方，10天一次）。总共有181名受试者参与了五个第一阶段的研究。尽管在第一次多次递增剂量研究中不能排除对游离P-甲状腺素（T4）和游离P-三碘甲状腺原氨酸（T3）的轻微影响，但尚未发现明显的药物相关不良事件。

进行了长达12个月的临床前研究。

临床药理学

通过标准（TID）和缓释（BID）口服制剂，300mg的血药浓度峰值约为30μM，谷值约为4μM，峰值为12-16μM_平均值. 清除的主要途径是肾脏，可能通过主动转运。血浆蛋白结合率为44%。体外研究表明，CYP2C19抑制和P-gp底物以及低血脑屏障渗透。

适用于和排除

生殖毒理学包表明有胎儿毒性的风险。将具有生育潜力的妇女纳入任何提案都需要根据风险效益和使用适当的高效避孕措施进行评估。

因此，如果给肾功能受损的受试者服用AZD5904，则需要谨慎和PK监测。

除神经科学和CVRM相关疾病适应症外，任何治疗领域都将考虑提案

附加信息

该化合物的出版物

生物化学杂志

2-硫黄嘌呤是髓过氧化物酶的机制性灭活剂，可阻断炎症过程中的氧化应激

来自NCBi的基因信息

这种化合物作用于以下基因：