AZD7624

临床前药理学和药代动力学

AZD7624通过IC抑制人类MAPK14₅₀0.1nM，可防止肿瘤坏死因子α释放₅₀约3.5纳米。AZD7624在p38的α和β形式中都是活性的，而在α和δ形式中是不活性的。AZD7624对大鼠、小鼠、豚鼠、兔和狗的重组p38α酶具有同样的抑制作用。

吸入AZD7624被迅速吸收(Tmax: 5 min)，主要通过粪便排出。

安全性和耐受性

在健康志愿者和phia试验中评估了吸入AZD7624治疗慢性阻塞性肺病的剂量在580µg至2030µg之间。平均血浆浓度曲线的特点是快速吸收和下降，快速分布阶段，然后是缓慢的终端消除阶段。在580µg至2030µg剂量范围内，AZD7624单次吸入后的几何平均终端半衰期为34 ~ 72小时。

COPD患者与接受吸入AZD7624的健康受试者相比，总暴露量没有显著差异。在健康志愿者和慢性阻塞性肺病患者中，没有发现实验室参数的变化趋势，也没有发现心电图参数或生命体征的临床显著变化。对现有安全性数据的分析表明，AZD7624一般耐受性良好。

额外的信息

关于这个化合物的出版物

阅读相关出版物，了解更多关于这个化合物的信息:

Higham A, Karur P, Jackson N, Cunoosamy DM, Jansson P, Singh D.(2018)。布地奈德和p38 MAPK抑制剂AZD7624对COPD肺细胞的不同抗炎作用。2018年4月19日;13:1279-1288。doi: 10.2147 / COPD.S159936。

Patel NR, Cunoosamy DM, Fagerås M, Taib Z, Asimus S, Hegelund-Myrbäck T, Lundin S, Pardali K, Kurian N, Ersdal E, Kristensson C, Korsback K, Palmér R, Brown MN, Greenaway S, Siew L, Clarke GW, Rennard SI, Make BJ, Wise RA, Jansson P.(2018)。预防COPD加重的AZD7624的开发:一项随机对照试验国际慢性肺动脉阻塞症3月27日13:00 9-1019。doi: 10.2147 / COPD.S150576 . .

Pehrson R, Hegelund-Myrbäck T, Cunoosamy D, Asimus S, Jansson P, Patel N, Borde A, Lundin S.(2018)。AZD7624是一种吸入型p38抑制剂，对lps诱导的TNFα具有局部肺抑制作用。J药典365年6月;(3):567 - 572。doi: 10.1124 / jpet.117.246132。