停止疾病生产线的运行

反义寡核苷酸(ASOs)是短的，合成的，化学修饰的核苷酸链，有潜力靶向任何基因产品感兴趣。通常，ASO是细胞内与靶基因转录的信使RNA (mRNA)序列互补的单链序列。^1，2

ASOs为治疗干预提供了新的机会，因为它们在细胞内作用，影响蛋白质的生产。^3、4一旦进入细胞内，ASO就会与目标信使rna或前信使rna结合，诱导其降解，并阻止信使rna转化为有害的蛋白质产物。它们是治疗疾病基因驱动因素的一种有前途的方法。

我们与Ionis Pharmaceuticals合作的一种分子，以APOL1的mRNA为靶点，并在临床前模型中显示了令人鼓舞的结果。⁵在撒哈拉沙漠以南的西非，APOL1基因的几种变异提供了对锥虫感染的保护，但携带两个变异副本的人患慢性肾病(CKD)的风险增加。⁶通过ASOs敲除APOL1的目的是成为CKD的精确治疗药物，如果成功，将为APOL1介导的CKD患者提供一种新的治疗选择。

作为我们与Ionis合作的一部分，我们也在研究一种针对FOXP3的ASO，之前被认为是“不可用药的目标”。FOXP3是一种关键参与T调节细胞功能的蛋白质，T调节细胞是多种肿瘤类型免疫抑制的关键介质。临床前数据显示，FOXP3在T调控细胞中下调，无论是作为单一化合物添加还是与免疫检查点靶向化合物联合使用，都具有抗肿瘤活性。⁷

参考文献

1.Rinaldi C, Wood MJA。反义寡核苷酸:神经系统疾病治疗的下一个前沿。Nat牧师神经．2018; 14(1): 9。

2.治疗性反义寡核苷酸正在成熟。安牧师地中海．2019; 70:307 - 321。

3.Khvorova A, Watts JK。临床实用寡核苷酸疗法的化学进化。生物科技Nat》．35 2017;(3): 238 - 248。

4.Crooke ST, Witztum JL, Bennett CF, Baker BF。rna靶向治疗[发表的修正出现在Cell Metab. 2019年2月5日;29(2):501]。细胞金属底座．27 2018;(4): 714 - 739。

5.Aghajan M, Booten SL, Althage M，等。反义寡核苷酸治疗可改善IFN-γ诱导的apol1转基因小鼠的蛋白尿。江森自控的洞察力．2019; 4 (12): e126124。2019年6月20日发布。

6.Dummer PD, Limou S, Rosenburg AZ等。APOL1肾病风险变异——一个不断演变的景观Semin Nephrol》2015。35(3): 222 - 236。

7.关键词:生物力学，生物力学，生物力学，生物力学一种利用人Treg细胞鉴定叉头盒p3表达调控因子的表型筛选方法。ACS化学杂志．2019; 14(3): 543 - 553。