深入挖掘秘密的秘密

写道:

黛安哈顿

细胞系开发与工程,生物制药开发,生物制药研&D主任

Lovisa Holmberg-Schiavone

细胞系开发与工程,生物制药开发,生物制药研&D主任

史蒂夫·里斯

副总统发现生物学,发现科学,生物药物研发

与皇家理工学院(Kth),斯德哥尔摩的合作三年来制作和测试细胞分泌的蛋白质,我们正在看到对我们研发组合的第一个有希望的影响。随着我们扩展这些合作,我们正在识别我们核心治疗领域的未来干预措施的潜在目标。

Kth的科学家是哺乳动物细胞中重组蛋白表达的世界领导者。在我们的合作中,我们正在开发新的表达系统,以帮助我们制造抗体治疗方法,并创建所有人类分泌蛋白质(秘密)的文库。许多蛋白质从细胞分泌到周围环境以及进入血液中,在那里他们在细胞到细胞通信中发挥积极作用。我们正在制造所有已知人类分泌蛋白的集合,以允许我们研究这些蛋白质在疾病中的作用。该倡议是我们在Astrazeneca的战略的关键因素,以提高我们验证药物目标并产生生物治疗方法的方式,欧洲杯微信买球以进一步提高我们对患者的新药的成功率。

我们与Kth的合作涉及两个独特但互补的秘密研究项目。


开发和审讯世界级的秘密图书馆

在该项目的第一阶段,Kth科学家鉴定,生产和纯化了我们秘密图书馆的大部分蛋白质。

我们已经在基于细胞的测定中筛选了该蛋白质文库以鉴定潜在的新药物靶标。从前七个屏幕来看,一个有希望的蛋白质已经是新药物项目的重点,其脚跟上有两个炎热。我们很高兴这一成功率,这标志着实现我们每年促成这三种新药物项目的目标的可能性。

通过延长这一协作,KTH将开始将最近识别和难以表达的蛋白质添加到我们的秘密库中,并提供更大数量的样本来支持我们的长期研究。据我们所知,别人没有别人尝试关于这种规模和强度的秘密探索。

早期测定的新见解

我们开发了胰腺β细胞丧失的植物丧失(去剖面剂)的蜂窝模型,这可能导致胰岛素产生失败的胰岛素生产和糖尿病。在该测定中,我们表明,成纤维细胞生长因子(FGF)蛋白在β细胞去分化中发挥着重要作用,并且正在探索FGF受体作为糖尿病潜在靶标。

我们还开发了一种检测方法,以筛选分泌蛋白对免疫系统的调节性T (Treg)细胞的稳定和不稳定作用。我们确定了一个蛋白家族的两个成员,其中一个使Treg细胞受体不稳定,而另一个则使其稳定,这两种蛋白分别有可能在癌症和呼吸系统疾病中发挥作用。

在心血管疾病中,用于筛选秘密蛋白的心血管祖细胞(CPC)测定为FGF蛋白的受体结合提供了新的洞察。这种方法具有识别心脏病发作或心力衰竭治疗后刺激CPC增殖和心脏再生的新方法。

正如我们向前迈进的时候,我们希望通过我们的公开创新倡议来与相关生物系统的学术和其他研究人员合作。

专注于制造治疗蛋白的新细胞培养系统

我们第二次与KTH合作的第一阶段侧重于探索新型哺乳动物细胞技术和培养方法,以增强细分蛋白质的大规模生产,该蛋白质将潜在作为生物药物持有潜力。治疗蛋白质包括天然和工程化的人蛋白,例如单克隆抗体,融合蛋白和双特异性抗体。这些“生物学”可以精致地设计成特异性结合人体中的靶分子,并在临床上进行,用于治疗许多疾病,包括癌症,有可能解决显着的未满足的医疗需求。目前,大多数复杂的治疗蛋白质是通过来自中国仓鼠卵巢(CHO)细胞的分泌产生的,但在技术上难以表达CHO细胞中的一些蛋白质。这反过来会影响以时间和成本效益的方式为患者带来这些创新候选药物的能力。

与Kth科学家合作,我们正在开发人类细胞系以产生难以在CHO细胞中表达的分泌蛋白质,并了解限制CHO细胞中产生的潜在生物学和分子特性。根据这些结果,我们计划开发新型人体细胞系系统,以生产生物制剂,也可以为我们的CHO细胞系设计进行更好的性能。我们共同探索如何通过开发新颖的连续培养生产系统而不是目前采用的传统美联储批量操作来增长和最大化优化的人体细胞系的生产。这有可能使治疗蛋白质的制造更加可持续,降低生产成本并提高产品的均匀性,从而使患者受益。

在该项目的延伸中,我们不仅计划继续开发用于新类难以表达的蛋白质的细胞系和文化系统,还可以探索这些平台,用于生产更复杂的生物产品 - 尤其是病毒。病毒对基因治疗应用具有令人兴奋的希望,并且重要的是,为某些疾病提供“治愈”的前景。在细胞培养物中产生分泌蛋白质的许多经验教训现在正在努力解决病毒生产的更大挑战。

行动中的协同作用和透明度

在这些合作中,在内部和外部携带互补知识和专业知识,使我们能够在将秘密的科学转化为明天的潜在生物学疗法方面使我们令人兴奋的进展。正如我们通过多个出版物向更广泛的科学界获得的结果,我们对我们联合努力的协同成果感到满意。


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