在CASPIAN III期广泛期小细胞肺癌临床试验中,Imfinzi联合化疗使患者3年生存率增加了3倍

英国夏令时9月18日16:30

在这种情况下进行免疫治疗的最长生存随访报告

里海III期临床试验的最新结果显示,阿斯利康的欧洲杯微信买球Imfinzi(durvalumab)联合化疗(依托泊苷+卡铂或顺铂),在一线治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者中显示了持续的、有临床意义的3年总生存(OS)获益。

这些数据是在2021年9月18日欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2021年大会的一次小型口头会议上提交的,显示了在这种情况下免疫治疗的最长生存期更新。

CASPIAN试验达到了OS的主要终点2019年6月,将死亡风险降低27%(基于风险比为0.73;95%置信区间[CI] 0.59-0.91;P =0.0047),这已成为世界上许多国家监管机构批准的基础。更新的结果先前在ASCO20虚拟科学计划中提出2020年5月平均随访时间超过两年。

最新的研究结果Imfinzi在中位随访超过3年的审查患者中位随访后,联合化疗显示了持续的疗效,与单独化疗相比,死亡风险降低了29%(基于HR为0.71;95%可信区间0.60 - -0.86;名义p = 0.0003)。更新的中位OS为12.9个月,而化疗为10.5个月。

结果包括一项计划的探索性分析,其中估计17.6%的患者接受了Imfinzi加化疗的患者存活3年,而单独化疗的患者存活5.8%。与之前的分析一致,所有亚组的生存获益都是一致的。

Luis Paz-Ares,医学博士,西班牙马德里10月12日Universitario医院肿瘤内科主任,里海III期试验的首席研究员说:“长期小细胞肺癌患者的治疗选择一直有限,但预后仍然很糟糕,这使得这些数据显示,三年后患者的存活率是以前的三倍Imfinzi治疗尤其有意义。这些结果强调Imfinzi在这种情况下,铂化疗是重要的护理标准。”

肿瘤学研发部执行副总裁Susan Galbraith说:“对于广泛期小细胞肺癌患者来说,这一生存率的显著改善是3年以来的一个前所未有的成就。我们致力于通过研究新的治疗方案来改变不同阶段的结果,帮助提高这种疾病的生存率,不仅在里海试验,而且在有限阶段的亚得里亚海试验。”

Imfinzi此外,化疗继续显示出良好的耐受性安全概况,与这些药物的已知概况一致。结果显示,32.5%的患者经历了严重的不良事件(所有因果关系)Imfinzi加化疗vs单独化疗的36.5%。

Imfinzi在超过55个国家(包括美国、日本、中国和欧盟),联合依托泊苷、卡铂或顺铂在ES-SCLC一线治疗中获批。

Imfinzi作为广泛开发计划的一部分,亚得里亚海III期试验也正在对有限期SCLC患者进行同步放化疗(CRT)后的试验。此外,Imfinzi在美国、日本、中国、欧盟和其他许多国家,基于太平洋III期临床试验的结果,该药物也被批准用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,用于治疗CRT后不可切除的III期疾病。

小细胞肺癌
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因,约占所有癌症死亡的五分之一。1肺癌大致分为NSCLC和SCLC,约15%属于SCLC。2

SCLC是一种高度侵袭性、快速生长的肺癌,尽管最初对化疗有反应,但通常复发和进展迅速。3、4大约三分之二的SCLC患者被诊断为广泛性疾病,即癌细胞已经通过肺部或身体的其他部位广泛扩散。5

预后尤其差,在ES-SCLC免疫治疗方案获得批准之前,只有7%的SCLC患者和3%的广泛期疾病患者在诊断后5年仍能存活。5

里海
CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球III期临床试验,对805例ES-SCLC患者进行一线治疗。审判相比Imfinzi联合化疗(依托泊苷和卡铂或顺铂),或Imfinzi化疗加上第二种免疫疗法,tremelimumab,而不是单独化疗。

在两个实验组中,患者接受4个周期的化疗。相比之下,对照组最多可接受6个周期的化疗和选择性的预防性头颅照射。

这项试验在包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东在内的23个国家的200多个中心进行。两组实验的主要终点均为OS。

2019年6月,阿斯利康(A欧洲杯微信买球straZeneca)宣布,CASPIAN III期试验达到了一个主要终点,证明了OS的有效性Imfinzi在计划的中期分析中加上化疗。然而,在2020年3月,宣布tremelimumab的第二个实验组未达到其主要OS终点。

Imfinzi
Imfinzidurvalumab是一种人类单克隆抗体,可以结合PD-L1,阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用,对抗肿瘤的免疫逃避策略,释放免疫反应的抑制。

除了在ES-SCLC和不可切除的III期NSCLC中获得批准,Imfinzi在一些国家被批准用于以前治疗过的晚期膀胱癌患者。自2017年5月首次获批以来,已有超过10万名患者接受了治疗Imfinzi

作为广泛发展计划的一部分,Imfinzi正在测试作为单一治疗或与其他抗癌治疗联合治疗非小细胞肺癌、SCLC、膀胱癌、肝癌、胆道癌(肝癌的一种形式)、食道癌、胃和胃食道癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和其他实体肿瘤患者。

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该公司正在寻求一个全面的临床试验项目,包括Imfinzi在多种肿瘤类型、疾病阶段和治疗线中,作为单一治疗,并与tremelimumab和其他新型抗体联合使用,并在相关情况下使用PD-L1生物标志物作为决策工具,为患者定义最佳的潜在治疗路径。此外,将IO组合与阿斯利康肿瘤产品线和研究合作伙伴的放疗、化疗、小的靶向分子结合起来的能力,可能为广泛的肿瘤提供新的治疗选择。欧洲杯微信买球

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参考文献
1.世界卫生组织。国际癌症研究机构。肺的简报。可以在http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf。2021年9月访问。
2.LUNGevity基础。肺癌的类型。可以在https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer。2021年9月访问。
3.国家癌症研究所。NCI字典-小细胞肺癌。可以在https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer。2021年9月访问。
4.Kalemkerian全科医生,.复发性小细胞肺癌的治疗选择:我们取得了什么进展?JCO杂志Pract.2018; 14:369 - 370。
5.Cancer.Net。肺癌-小细胞。可以在https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all。2021年9月访问。


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