分子剪刀纠正缺陷基因

基于细菌CRAP-CAS9抗病毒防御系统的CRISPR基因编辑是一种在生物体中编辑遗传物质的突破性方法。在其最简单的应用中，CRISPR-CAS9充当分子剪刀，可用于精确切割或改变感兴趣的DNA序列。这种技术在生物和生物制药研究的几个领域中发现了准确，可编程和适应性，在生物和生物制药研究中发现广泛应用。

CRISPR基因编辑通常用于药物发现例如，生成疾病病理生理学的精确模型，这在以前是不可能的。这些模型提供了对疾病的新见解，也可以在进入临床试验前筛选新的药物靶点。

然而，基因编辑的最终目标是能够纠正遗传物质和治疗先天疾病的根源。我们正在探索使用CRISPR推进基于细胞的治疗的潜力，这些治疗需要精确的基因编辑，并逆转遗传疾病的病理生理学。

在一个早期的例子中，我们演示了使用CRISPR来逆转突变这导致了人源化小鼠模型的基因酶缺失。¹在患有此病的老鼠模型中，使用CRISPR去除有缺陷的DNA可以防止产生有缺陷的蛋白质，并有效地消除了此病的两种主要症状之一。

作为我们CRISPR工具箱的一部分，我们也在设计——与世界各地的世界领先的学术实验室合作——一系列创新的工具，如CRISPR警卫², CRISPR体内^3.和发现SEQ⁴建立这种技术的精确性和安全性，并确定未来发展治疗应用的机会。

参考

1.Bjursell M, Porritt MJ, Ericson E等。在人源化小鼠模型中使用CRISPR/Cas9进行治疗性基因组编辑可改善α1抗胰蛋白酶缺乏表型。EBioMedicine．2018; 29：104-111。

2.Coelho，硕士，De Braekeleer, E.， Firth, M.。等等。CRISPR GUARD使用短引导rna保护Cas9核酸酶活性的脱靶位点。Nat Commun11，4132（2020）。https://doi.org/10.1038/s41467-020-17952-5．

3.Akcakaya, Pinar, Maggie L. Bobbin, Jimmy A. Guo, Jose Malagon-Lopez, Kendell Clement, Sara P. Garcia, Mick D. Fellows等人2018。“体内CRISPR编辑没有可检测的全基因组脱靶突变。”自然杂志561(7723):416-19。

4.Wienert, beke, Stacia K. Wyman, Christopher D. Richardson, Charles D. Yeh, Pinar Akcakaya, Michelle J. Porritt, Michaela Morlock等人2019年。使用discovery - seq在体内无偏性检测CRISPR脱靶。科学学报364(6437):286-89。

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